食管癌對免疫細胞療法和低劑量納武單抗聯(lián)合治療有反應
Rishu Takimoto, Takashi Kamigaki, Takuji Gotoda, Toshimi Takahashi, Sachiko Okada, Hiroshi Ibe, Eri Oguma & Shigenori Goto
試驗背景
通過免疫檢查點抑制劑阻斷程序性死亡1通路可在惡性腫瘤患者中誘導顯著的抗腫瘤活性。然而，由于患者的免疫狀態(tài)，如淋巴細胞數(shù)量、程序性死亡配體1表達和腫瘤突變負荷，對免疫檢查點抑制劑的臨床反應仍然有限。在這項研究中，我們成功治療了兩名晚期食管癌患者，他們對過繼免疫細胞療法和低劑量免疫檢查點抑制劑 nivolumab 的組合產(chǎn)生了反應。
試驗設計
兩名對常規(guī)放化療耐藥的亞洲(日本)晚期食管癌患者被轉(zhuǎn)診至我院進行免疫治療。
病例1 是一名 66 歲的女性，被診斷患有食管癌。她接受了同步放化療，然后接受了食管次全切除術，之后她的癌癥消失了。然而，她復發(fā)了，6個月后在肺和淋巴結中發(fā)現(xiàn)了癌細胞。她參加了我們機構的臨床試驗(臨床試驗編號 UMIN000028756)，接受過兩次過繼免疫細胞治療，間隔 2 周，隨后接受低劑量 nivolumab 和過繼免疫細胞治療，間隔 2 周 4 次。后續(xù)計算機斷層掃描顯示部分緩解，轉(zhuǎn)移性肺和縱隔病變的質(zhì)量減少。
病例2 是一名 77 歲的男性。他接受了氟嘧啶/鉑的同步放化療，胃鏡檢查顯示食管癌完全緩解。他 5 個月無病，但常規(guī)計算機斷層掃描顯示他的肺和淋巴結多處轉(zhuǎn)移。患者來我院接受過繼免疫細胞治療和免疫檢查點抑制劑聯(lián)合治療。影像學證據(jù)顯示病灶持續(xù)改善。在聯(lián)合治療期間沒有嚴重不良事件的證據(jù)。
試驗結果
多變量分析顯示，在實體瘤的全部分析集中，一般情況評分PS=0為有利的預后因素(HR=0.209，95%CI=0.065-0.676，P=0.0089)，可能是術后輔助治療中免疫細胞治療的適應癥。
試驗結論
過繼性免疫細胞療法和免疫檢查點抑制劑的結合可能成為晚期食管癌的一種治療策略。