Question4.COVID-19疫苗的種類、效果和副作用

新冠狀病毒的疫苗包括將滅活病毒作為抗原的滅活疫苗，和僅將刺突蛋白作為抗原的疫苗，后者又分為三類，①將精煉的刺突蛋白本身作為疫苗進行接種;②將刺突蛋白轉錄成mRNA后進行接種;③將拷貝的刺突蛋白DNA嵌入質粒或病毒載體中進行接種。

日本計劃進口的三種疫苗中，美國輝瑞-BioN和德國Biontech研發(fā)的BNT162b2疫苗(商品名：Community)，和Moderna研發(fā)的可編碼SARS-CoV-2的刺突蛋白的疫苗(以下簡稱Moderna公司疫苗)都是mRNA疫苗。mRNA和聚乙二醇(PEG)復合物被脂質雙層膜包圍，該脂質雙層膜通過肌肉內(nèi)注射吸收到肌肉細胞的細胞質中可轉化為刺突蛋白。與常規(guī)疫苗不同，它不包含佐劑，因為預期RNA本身會通過TLR7產(chǎn)生佐劑作用。通過3-4周間隔接種兩次可提高抗體效價。抗體依賴性增強(ADE)的誘導作用尚不明確，其預防有效性約95%，遠高于流感疫苗的作用。

在美國，兩種疫苗均已在2020年12月獲得FDA授權用于緊急使用。關于安全性，接種疫苗后立即出現(xiàn)過敏性休克和其他過敏反應的報道比流感疫苗更頻繁。據(jù)報道，BNT162b2引起的過敏反應為每100萬次注射出現(xiàn)13次，Moderna公司疫苗為每100萬次注射出現(xiàn)2.5次。BNT162b2在日本已經(jīng)開始接種，截至到2021年3月18日，已經(jīng)接種了約500,000次。截止到3月11日，已經(jīng)報告了37例可疑過敏反應病例，疫苗小組委員會的不良反應審查小組審查了17個病例，有7例屬于布萊頓標準的3級或更高副反應。PEG在化妝品中含量很高，且由于女性使用化妝品后許多過敏性休克和其他過敏反應，因此猜測疫苗成分的PEG是疫苗過敏反應的病因，但尚未得到證實。

英國藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管局(MHRA)勸告過去對其他疫苗有嚴重過敏反應的人不應接種新冠疫苗。由于mRNA易于分解，因此需要在低溫下保存。BNT162b2需要在-80°C的溫度下運輸和長時間存儲，-25至-15°C的最長存儲時間為14天，解凍后在冰箱中的存儲時間為5天(4-8°C)。Moderna公司疫苗解凍后可以在冰箱(4-8°C)中保存30天。

日本計劃進口的第三種疫苗是由牛津大學和阿斯利康公司共同開發(fā)的一種腺病毒載體疫苗，該疫苗已于2020年12月由英國藥物和保健產(chǎn)品監(jiān)管局(MHRA)緊急批準，并已經(jīng)開始接種。與前兩種疫苗不同，該疫苗將SARS-CoV-2刺突基因結合到黑猩猩感冒病毒(腺病毒)載體中，注射該病毒載體后，腺病毒被細胞核內(nèi)mRNA轉錄，生產(chǎn)刺突蛋白。它成本低產(chǎn)量大，能在冰箱(2-8°C)中長期儲存。臨床試驗中的有效率為70%，低于mRNA疫苗，在首次接受指定1/2劑量的試驗組中有效率為90%，目前正在進行其他臨床試驗。阿斯利康疫苗已于2021年2月向厚生勞動省提出申請，日本第一三共制藥正準備進口疫苗溶液后分裝。

其他疫苗。美國強生公司于2021年2月獲得了美國FDA的批準，用于緊急使用一種疫苗，其中將刺突基因嵌入到詹森制藥開發(fā)的26型人類腺病毒載體中。與其他疫苗不同，該疫苗僅需接種1次，有效率為66%，預防病情加重的效果達85%。詹森制藥的日本子公司正在進行臨床試驗。此外，美國生物技術公司Novavax還開發(fā)了一種疫苗，將公司自己的佐劑“ Matrix-M”添加到由昆蟲細胞制成的純化刺突蛋白中，將于2021年5月向FDA提出批準申請。武田制藥宣布了與Novavax合作在日本生產(chǎn)和銷售疫苗的計劃。武田制藥還宣布了在日本生產(chǎn)和銷售上述Moderna mRNA疫苗的計劃，并于2021年3月向厚生勞動省提交了批準申請。日本國內(nèi)制藥企業(yè)的疫苗開發(fā)，アンジェス株式會社在2020年12月使用質粒DNA的疫苗已經(jīng)開始了Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗，鹽野義制藥與國立傳染病研究所共同開發(fā)了第一批使用純化的刺突蛋白作為抗原的疫苗，于2020年12月開始Ⅰ期臨床試驗。俄羅斯、中國等開發(fā)的疫苗也已開始接種。俄羅斯于2020年8月未經(jīng)Ⅲ期臨床試驗在世界上批準了首個疫苗(Gam-Covid-Vac Lyo)，已設計出第一種和第二種不同類型(26和5種類型)的疫苗，旨在通過抑制對腺病毒蛋白的免疫應答發(fā)揮效果，俄羅斯宣布預防效果為91.4%。中國國家醫(yī)藥集團和北京科興生物開發(fā)了傳統(tǒng)的滅活疫苗。中國疫苗在阿聯(lián)酋和巴林的疫苗有效率為86.1%，并已獲批準用于緊急用途。

以上所有疫苗都是基于武漢發(fā)現(xiàn)的病毒株而開發(fā)，隨著病毒刺突基因的突變積蓄，疫苗的有效性可能會降低。盡管疫苗已經(jīng)在預防COVID-19感染重癥化和感染預防上發(fā)揮了作用，但感染預防方面的數(shù)據(jù)不足。接種疫苗的人仍有可能被前在病毒攜帶者感染并擴大傳播，因此建議在接種疫苗后仍保持戴口罩的習慣。