川上 和宜

癌研有明醫院藥劑學部臨床藥劑科主任

日本醫學和藥物科學學會認證 “癌癥專業藥劑師”日本醫學和藥物科學學會認證 “癌癥指導藥劑師”。

我們先來看一個案例

案例： 65歲的男性B

職業：辦公室工作人員，和家人在一起生活

當前病史：結腸癌術后

治療：結腸癌(術后輔助化療) XELOX療法(卡培他濱+奧沙利鉑 )

XELOX療法：第一天進行奧沙利鉑注射，服用卡培他濱2周。停藥1周，為1個療程。

B先生三周前接受了第一次XELOX療法。這次，他接受了第二次XELOX療法的事前檢查。檢查之前，醫生已在藥劑師這里確認了卡培他濱的依從性和副作用。

川上醫生：“這是您第一次化療，感覺如何?”

B 先生：“吃完希羅達(卡培他濱)后我腹瀉了，很痛苦。剛開始的時候沒有腹瀉，到最后才開始的。以至于無法服用喝希羅達了。“

川上醫生：“那確實挺痛苦。具體什么時間開始腹瀉的?你還記得大概每天腹瀉幾次吶?“

B 先生：“好像是在我開始服藥至少一個星期以后開始的腹瀉。我把它記在筆記本上了。“

川上醫生：“記在本子上了?那可太好了!”

近年來，門診化療逐漸增加。無需住院即可維持生存質量，對患者來說是好事。但是由于醫護人員在開始治療后無法檢查到患者的狀況，因此有必要適當評估副作用的發生，以確保患者的安全。如果出現影響日常生活的副作用，有必要考慮藥物減量，甚至停藥。而治療日記， 對于準確掌握患者在家的情況非常有用。這里，我們將介紹治療日記的有效用法。

試想一下，當您被問及“XELOX治療3周了，之前出現的惡心和腹瀉癥狀現在怎么樣了?”的時候，您是否可以立即回答得出來?您可能還記得一些令人印象深刻的事情，例如“一直腹瀉，太痛苦了”，但是通常，我想人們不會記得幾周前發生的事情。

這就是為什么讓患者在日常生活中，在家里記錄自己的身體狀況以及出現的副作用等。而從這些治療日記中評估患者的副作用及其重要。

卡培他濱導致腹瀉的發生率和時間點的特征是什么?

那么，我們從B先生的治療日記中來進行評估吧~

圖1： B先生描述的XELOX療法的治療日記。

詳細描述了每天排便的次數。紅色標記的是不服用卡培他濱的日子。

在評估化療副作用時，首要的是“等級評估”。這是美國國家癌癥研究所(NCI)制定的全球標準“不良事件通用術語(CTCAE)”，無論誰進行評估，都將獲得相同的結果，可以進行客觀的評價。對于每個不良事件，從級別1(輕度)到級別5(死亡)，進行5級評估，級別2以上即會對日常生活造成影響。

由于不良事件的評估與是否可以繼續治療有關，因此有必要進行具體評估，而不只是粗略地理解為“腹瀉嚴重”。順便說一下，腹瀉是通過從基線(治療開始前的排便次數)開始，排便次數是否增加來評估的。與基線相比，排便次數增加了4次/天則評估為級別1; 增加 4~6次評估為級別2;增加超過7次則被評估為級別3.

這次，我們還從B先生的治療日記中了解到了腹瀉開始的時間和具體餓次數。開始治療前排便的通常頻率為1-2次/天，而在治療的第14天為10次，在第15天為15次，每天的排便次數相應的增加8-9次/天，最多的時候增加了13-14次/天。由于與基準相比，超過了增加7次/天，因此被評為級別3。另外，我們還可以從日記中確認到，此次化療的第一療程中，最后四劑卡培他濱沒能服用。

卡培他濱引起的腹瀉是眾所周知的副作用之一。B先生這次接受XELOX大腸癌治療的腹瀉發生率約為50%，級別3以上的嚴重腹瀉達到約3%。

卡培他濱引起的腹瀉與藥物的劑量無關，因此在臨床上只分“有腹瀉的人”和“沒有腹瀉的人”。也就是說，嚴重腹瀉通常會在治療的第一療程中發生，并且在服用卡培他濱時經常會持續發生。其特點是在卡培他濱服用結束時，或者停藥期間出現。

腹瀉的發生時間和卡培他濱的服用情況，我們可以通過患者的治療日記可以監測到腸道的蠕動模式以及患者服用卡培他濱的情況。

對于B先生的腹瀉，我們將其評估為級別3，屬于嚴重副作用，無法繼續服用卡培他濱。通過與B先生的溝通，我們得知， 在第一個療程中停藥1周的時間里，腹瀉程度降至為級別1，因此沒有必要中止卡培他濱的使用，而只是在第二個療程中減少了卡培他濱的劑量，繼續治療。

如果B先生的腹瀉程度沒有改善到級別1或更低程度的話，我們會建議他中止XELOX療法，直到腹瀉得到改善。當再次恢復XELOX治療時，我們將提前建議他服用鹽酸洛哌丁胺，每天兩次定時服用。

正如本次介紹的那樣，為了適當地評估藥物副作用，治療日記必不可少。但是，實際生活中要求患者每天記錄確實非常困難，許多患者會忘記。但即便如此，作為藥劑師，醫生的我們，仍然希望患者可以將自己的身體狀態記錄下來告訴我們。通過了解患者在家中的狀況，幫助我們對藥物副作用進行正確的評估。