美國一項在對112,818名女性和46,207名男性，共計150000人的隊列研究結果顯示，與沒有糖尿病或無體重減輕的人群相比，過去4年中體重減輕0.45~3.6公斤及3.6公斤以上的人群罹患胰腺癌風險顯著增加。美國達納-法伯癌癥研究所/哈佛醫學院的Chen Yuan等人將該研究結果發表在JAMA Oncol上(2020年8月13日在線版本)。該結果呼吁，伴隨體重減輕的初診糖尿病患者可通過早期診斷篩查識別胰腺癌。

關注糖尿病持續時間和體重減輕的幅度

胰腺癌是美國第三大致命癌癥(2018年在日本排名第四)，五年生存率不到10%。早期診斷和高危人群的鑒別一直是難點。2型糖尿病已被確定為胰腺癌的高危因素。據報道，由于胰腺癌引起的繼發性糖尿病可能伴有體重減輕。但是，尚無研究評估一般人群中糖尿病持續時間與體重減輕的程度和胰腺癌風險之間的關系。大多數胰腺性糖尿病患者可在出現高血糖時切除局部腫瘤，這一時機為早期癌癥檢測和治療提供了機會。因此，Chen Yuan等人研究了一般人群中糖尿病的持續時間和近期體重變化(1型除外)與隨后罹患胰腺癌風險之間的關系。

該研究選擇了兩個人群，對他們的健康調查數據進行了分析。

(1)護士健康研究(NHS)從1976年開始隨訪的120,000多名30至55歲的女護士。

(2)衛生專業人員隨訪研究(HPFS)從1986年開始隨訪的50,000多名40至75歲的男性醫護人員。

糖尿病和體重減輕是胰腺癌高危因素

分析目標是112,818名女性(平均年齡59.4歲)和46,207名男性(64.7歲)。在每年450萬人的隨訪期內，共有1116例(0.7%)發生胰腺癌(每年每10萬人中有25例)。在937例已知糖尿病狀態的病例中，有735例非糖尿病，最近(過去4年內)診斷出67例新糖尿病，在4年內有135例長期糖尿病，以及胰腺每年每十萬人的癌癥發生率為19(95%CI 17-20)，77(61-98)和69(58-81)。與非糖尿病相比，年齡校正后的長期罹患胰腺癌的風險是長期糖尿病的2.97倍(95%CI為2.31至3.82倍)和2.16倍(1.78至2.60倍)。

另一方面，最近的體重減輕(1年前的胰腺癌的中位發病與3年前的報道值之間的差)逐漸增加，發生胰腺癌的風險逐漸增加，并且體重增加或減少。當減少0.45至1.8公斤時，年齡調整后的危險比為1.25(95%CI 1.03至1.52)，當減少2.25至3.6公斤時為1.33(2.26至1.66)，而當減少3.6 kg時為1.92(1.58至2.32)。兩者均明顯更高。

初診糖尿病+體重減輕超過3.6千克，罹患胰腺癌的風險超過六倍以上

此外，伴隨體重減輕的初診糖尿病與隨后診斷胰腺癌的關聯更大。在初診糖尿病和近期體重減輕0.45-3.6 kg和超過3.6 kg的人群中，胰腺癌的發病率顯著更高，分別為每年每10萬人中91人(95%CI 55-151)和164人(95%CI 114-238)。經年齡調整后的胰腺癌風險，與無糖尿病無體重減輕人群的發病率每年每10萬人中16人(95%CI 14-17)相比，初診糖尿病+體重減輕0.45至3.6公斤人群為3.61倍(95%CI 2.41-6.10倍)，初診糖尿病+體重減輕超過3.6公斤以上人群為6.75倍(95%CI 4.55-10倍)。

隨后，Yuan等人通過協變量進行了分層分析，以發現體重減輕的初診糖尿病組中的胰腺癌高危人群。結果，胰腺癌的發病率要高于以下人群：

(1)70歲以上的老年人(每年每10萬人中234人)

(2)體重減輕前BMI小于25(每年每10萬人中400人)

(3)由于體育鍛煉和飲食改善的體重減輕(每年每10萬人中334人)

圖：胰腺癌發病率的風險級別(JAMA Oncol 2020年8月13日在線版本)

(JAMA Oncol 2020年8月13日在線版本)

呼吁高危人群進行胰腺癌篩選

從這些結果來看：“糖尿病和近期體重減輕，分別并獨立與胰腺癌風險升高相關。近期伴隨體重減輕的初診糖尿病與胰腺癌風險有關。這些高危人群可進行胰腺癌早期篩查。”

在攜帶諸如ATM和BRCA2等基因突變的家族性胰腺癌家庭中，通過監測50歲以后成員的胰腺癌風險，已被證明可早期發現胰腺癌并延長患者生存期。對此次研究確定出的高危人群，Yuan說：“是否應在50歲后體重減輕的初診糖尿病患者中開始進行胰腺癌監測的問題，還需要大規模前瞻性研究來證實。盡管如此，在出現體重減輕和初診糖尿病時，罹患胰腺癌的相對風險和絕對風險都很高，臨床醫生應當意識到患者的這個風險。”