加利福尼亞大學(xué)舊金山分校的Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center公布了一項(xiàng)抗HER2陽(yáng)性抗體藥物治療晚期乳腺癌的臨床試驗(yàn)結(jié)果，證實(shí)其療效優(yōu)于現(xiàn)在常用的抗HER2陽(yáng)性抗體藥物赫賽汀。

SOPHIA-3是2018年1月美國(guó)FDA認(rèn)證的抗HER2陽(yáng)性抗體藥物margetuximab+化療，與曲妥珠單抗(赫賽汀)+化療的對(duì)比試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示margetuximab+化療組總生存期(OS)比曲妥珠單抗+化療組的更優(yōu)越。該研究結(jié)果公布于ASCO2019(美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì))。

margetuximab是抗HER2嵌合單克隆抗體，其活性化效應(yīng)細(xì)胞后可以優(yōu)化Fc區(qū)域，增強(qiáng)IgG受體種FcγR的FcγRIIIa(CD16A)結(jié)合，減少抑制性FcγRIIb(CD32B)的結(jié)合，提高抗體依賴性細(xì)胞毒活性(ADCC活性)。

SOPHIA試驗(yàn)是一項(xiàng)針對(duì)HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌患者的隨機(jī)開放式3期研究，入組患者已接受過(guò)至少2種抗HER2抗體治療，包括帕妥珠單抗，并已接受1至3種方案治療。在醫(yī)生選擇化療后(從卡培他濱，艾日布林，吉西他濱，長(zhǎng)春瑞濱中選擇)，患者分別進(jìn)入margetuximab組(每3周接受15 mg / kg)和曲妥珠單抗組(曲妥珠單抗8mg /kg，初次8mg/kg每3周)，但首劑為8 mg / kg加上化療。

ASCO2019的研究小組的評(píng)估，margetuximab組的PFS為5.6個(gè)月，曲妥珠單抗組的為4.2個(gè)月。截止于2019年9月的數(shù)據(jù)分析，margetuximab組PFS為5.7個(gè)月，曲妥珠單抗組為4.4個(gè)月，margetuximab組的患者獲益更大。margetuximab組的有效率為25.2%，曲妥珠單抗組的為13.7%。 margetuximab組明顯更高(p = 0.006)。margetuximab組的臨床獲益率為248.1%，曲妥珠單抗組的臨床獲益率為35.6%。

總生存期OS的二次分析結(jié)果(中位觀察期為15.6個(gè)月)顯示，margetuximab組的中位數(shù)為21.6個(gè)月，曲妥珠單抗組的中位數(shù)為19.8個(gè)月，差異并不大。

margetuximab組中FcγRIIIa(CD16A)基因多態(tài)性，被認(rèn)為與曲妥珠單抗的療效降低相關(guān)，考量CD16A-158F的患者OS中位數(shù)，margetuximab組23.7個(gè)月，曲妥珠單抗組為19.4個(gè)月。margetuximab組具有更好的療效趨勢(shì)。