日本武田制藥(Takeda)與美國(guó)MD安德森癌癥中心近日聯(lián)合宣布，雙方已達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家許可協(xié)議和研究協(xié)議，開發(fā)源于臍帶血的嵌合抗原受體導(dǎo)向的自然殺傷(CAR NK)細(xì)胞療法，用IL-15進(jìn)行武裝，治療B細(xì)胞惡性腫瘤和其他癌癥。

根據(jù)協(xié)議，武田將獲得MD安德森癌癥中心的CAR NK平臺(tái)的使用權(quán)，以及開發(fā)和商業(yè)化多達(dá)4個(gè)項(xiàng)目的專有權(quán)，包括一種CD19靶向性CAR NK細(xì)胞療法、一種BCMA靶向性CAR NK細(xì)胞療法。雙方也將開展研究合作，以進(jìn)一步開發(fā)這些CAR NK項(xiàng)目。其中，CD19 CAR NK細(xì)胞療法的關(guān)鍵性研究將在2021年啟動(dòng)。

武田將負(fù)責(zé)此次協(xié)議中相關(guān)CAR NK產(chǎn)品的開發(fā)、制造和商業(yè)化，MD安德森將獲得一筆預(yù)付款，并有資格獲得每個(gè)靶點(diǎn)的開發(fā)和商業(yè)化里程碑款項(xiàng)，以及基于任何CAR NK產(chǎn)品凈銷售額的分層版稅。

一種在門診提供現(xiàn)成(即用型)CAR的新方法

CAR NK細(xì)胞療法(圖片來(lái)源文獻(xiàn)：doi.org/10.3389/fimmu.2015.00264)

MD安德森的同種異體CAR NK平臺(tái)將NK細(xì)胞從臍帶血中分離出來(lái)，并對(duì)其進(jìn)行工程化處理，使其能夠針對(duì)特定的癌癥靶點(diǎn)。CAR NK細(xì)胞利用逆轉(zhuǎn)錄病毒載體進(jìn)行修飾，以遞送基因并增強(qiáng)其攻擊特定腫瘤的有效性。CD19 CAR增加了細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞惡性腫瘤的特異性，而免疫細(xì)胞因子IL-15增強(qiáng)了CAR NK細(xì)胞在體內(nèi)的增殖和存活。

與目前利用患者自身經(jīng)基因修飾的T細(xì)胞并需要多周制造過(guò)程的CAR-T細(xì)胞療法不同，CAR NK細(xì)胞旨在從非相關(guān)的供體來(lái)源制造并儲(chǔ)存以供現(xiàn)成(off-the-shelf)使用，從而使治療能夠更快地交付。

CD19 CAR NK預(yù)期可在門診給藥。在一項(xiàng)正在進(jìn)行的I/IIA期臨床研究中，用于治療復(fù)發(fā)和難治性B細(xì)胞惡性腫瘤患者時(shí)，CD19 CAR NK細(xì)胞治療與嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)或與現(xiàn)有的CAR-T療法所觀察到的神經(jīng)毒性均無(wú)關(guān)。

MD安德森的CAR NK平臺(tái)開發(fā)由Rezvani博士領(lǐng)導(dǎo)，并由過(guò)繼細(xì)胞治療平臺(tái)——慢性淋巴細(xì)胞白血病Moon Shot®和B細(xì)胞淋巴瘤Moon Shot®進(jìn)一步支持，這些均為該機(jī)構(gòu)Moon Shots Program®的一部分。Moon Shots Program®是一項(xiàng)協(xié)作努力，旨在將科學(xué)發(fā)現(xiàn)迅速發(fā)展為拯救患者生命的有意義的臨床進(jìn)展。

武田：加快開發(fā)多個(gè)下一代CAR平臺(tái)

除了CAR NK細(xì)胞療法之外，武田及其合作伙伴正在研究多種方法來(lái)提高第一代CAR-T細(xì)胞療法的安全性、有效性和可及性，包括γδCAR-T、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生CAR-T、靶向?qū)嶓w瘤的CAR-T、其他下一代療法。

武田計(jì)劃在2020財(cái)年末之前將5種腫瘤細(xì)胞療法推進(jìn)臨床。這些平臺(tái)正與合作伙伴共同開發(fā)，并利用武田轉(zhuǎn)化細(xì)胞治療引擎的專業(yè)知識(shí)，以克服許多制造方面的挑戰(zhàn)。