近日在馬里蘭州舉行的癌癥免疫治療學(xué)會(SITC)2019年會上，Inovio Pharma發(fā)布了評估三聯(lián)免疫組合療法治療新診斷的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)II期臨床研究的陽性中期結(jié)果。

INO-5401是一種編碼3種腫瘤相關(guān)抗原(hTERT、WT1、PSMA)的T細(xì)胞激活免疫療法，有潛力與免疫檢查點(diǎn)抑制劑組成一種強(qiáng)大的癌癥免疫治療方案。美國國家癌癥研究所(NCI)之前已將這3種抗原列為重要的癌癥抗原，并將其列為癌癥免疫治療開發(fā)的高度優(yōu)先級項(xiàng)目;這3種抗原在多種人類癌癥中過度表達(dá)，并經(jīng)常發(fā)生突變，靶向這些抗原有可能有效治療癌癥患者。

INO-9012則編碼白細(xì)胞介素-12(IL-12)，IL-12是一種T細(xì)胞免疫激活劑。之前公布的非人靈長類試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，INO-5401與INO-9012聯(lián)合用藥可針對hTERT、WT1、PSMA產(chǎn)生強(qiáng)大的T細(xì)胞免疫應(yīng)答。

Libtayo(cemiplimab)則是由賽諾菲和再生元聯(lián)合開發(fā)的一款腫瘤免疫療法，是一種針對免疫檢查點(diǎn)受體PD-1(程序性細(xì)胞死亡蛋白-1)的全人單克隆抗體。Libtayo屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，這是當(dāng)前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。

來自這項(xiàng)52例患者臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵期中數(shù)據(jù)顯示，從第一次給藥時起，有80%(16/20)的MGMT基因啟動子甲基化患者、有75%(24/32)的未甲基化患者在治療6個月內(nèi)病情無進(jìn)展(PFS6)，該數(shù)據(jù)大大超過了歷史標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理數(shù)據(jù)。

此外，這種與PD-1檢查點(diǎn)抑制劑的免疫治療組合也顯示出了支持性的安全性、耐受性和免疫原性數(shù)據(jù)，并具有與Libtayo和Inovio公司平臺技術(shù)一致的、可接受的安全性。經(jīng)檢測，大多數(shù)受試者對INO-5401編碼的一種或多種腫瘤相關(guān)抗原表現(xiàn)出T細(xì)胞免疫應(yīng)答。研究中，針對所有三種腫瘤相關(guān)抗原的免疫反應(yīng)均被證實(shí)。Inovio公司計(jì)劃在2019年公布12個月和18個月總體生存數(shù)據(jù)。

這項(xiàng)研究的協(xié)調(diào)首席研究員、Dana Farber癌癥研究所神經(jīng)腫瘤學(xué)臨床主任David Reardon博士表示，這項(xiàng)創(chuàng)新性的試驗(yàn)提供了很有希望的信息，即聯(lián)合使用T細(xì)胞促進(jìn)療法INO-5401和INO-9012與一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑Libtayo在這種很難治療的疾病中可能提供有臨床意義的益處。

Inovio公司總裁兼首席執(zhí)行官J.Joseph Kim博士表示：“我們的最新數(shù)據(jù)顯示了在癌癥治療中利用腫瘤相關(guān)抗原進(jìn)行免疫治療的潛力。我們在這項(xiàng)GBM試驗(yàn)中的目標(biāo)是提高患者的無進(jìn)展生存和總體生存率，這種疾病的治療標(biāo)準(zhǔn)和臨床結(jié)果在幾十年來都沒有顯著提高。此前，在GBM試驗(yàn)中單獨(dú)使用其他檢查點(diǎn)抑制劑治療并沒有顯示出任何有意義的臨床益處。然而，INO-5401的加入及其產(chǎn)生抗原特異性T細(xì)胞的能力在無進(jìn)展生存中顯示出早期有效信號。我們期待著報(bào)告更多的數(shù)據(jù)，包括明年報(bào)告試驗(yàn)的12個月和18個月的總存活率。”