研究DGKα抑制劑的治療效果及與抗PD-L1抗體聯(lián)合治療的抗腫瘤效果

北海道大學(xué)10月12日宣布，它利用肝癌治療的小鼠模型闡明了二酰基甘油激酶(DGK)-α抑制肝癌生長的機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療能產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效果。 這項(xiàng)研究是由該大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院的Shaonobu Taketomi教授和基因調(diào)控研究所的Hidemitsu Kitamura副教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組進(jìn)行。 這項(xiàng)研究的結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在《癌癥免疫學(xué)免疫療法》上。

在日本，每年有超過25,000人死于肝癌，盡管化療和手術(shù)的進(jìn)展提高了生存率，但仍然很低，開發(fā)新的治療方法是可取的。 近年來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑改善了癌癥患者的免疫抑制狀態(tài)，被證明對治療各種癌癥有效，但治療效果有限，而且效果不佳。

有研究表明，DGKα的表達(dá)是肝細(xì)胞癌患者的一個(gè)不良預(yù)后因素，而且DGKα的抑制會(huì)抑制肝細(xì)胞癌細(xì)胞的生長。 在這項(xiàng)研究中，我們研究了體內(nèi)DGKα抑制的抗腫瘤效果和機(jī)制，并探討了DGKα抑制與免疫檢查點(diǎn)抑制劑相結(jié)合的可能性。

在這項(xiàng)研究中，DGKα抑制劑被施用于肝細(xì)胞癌細(xì)胞，其生長抑制作用被證實(shí)。 他們還向免疫細(xì)胞施用DGKα抑制劑，并證實(shí)其免疫刺激作用。 此外，我們構(gòu)建了一個(gè)小鼠模型，讓小鼠肝癌細(xì)胞在肝臟內(nèi)生長，并研究了DGKα抑制劑的治療效果和機(jī)制，以及與抗PD-L1抗體聯(lián)合治療的抗腫瘤效果。

證實(shí)免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合在小鼠中的協(xié)同抗腫瘤作用

研究顯示，DGKα的抑制作用可抑制肝細(xì)胞癌細(xì)胞的生長，縮小肝細(xì)胞癌的體積，延長帶瘤小鼠模型的生存期。 我們還發(fā)現(xiàn)，DGKα的抑制通過增加白細(xì)胞介素(IL)2和干擾素(IFN)-γ的產(chǎn)生來激活宿主免疫細(xì)胞，從而增強(qiáng)腫瘤免疫力。

此外，由于IFN-γ刺激增加了肝癌細(xì)胞中免疫抑制分子PD-L1的表達(dá)，我們在一個(gè)小鼠癌模型中研究了DGKα抑制和使用抗PD-L1抗體的免疫檢查點(diǎn)抑制治療的組合。 我們證實(shí)了這種協(xié)同抗腫瘤的效果。

這項(xiàng)研究不僅提示了開發(fā)DGKα抑制肝細(xì)胞癌的新型治療劑的可能性，而且還提示了治療肝細(xì)胞癌的一種有前途的治療策略，因?yàn)樗c免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療相結(jié)合時(shí)顯示出協(xié)同效應(yīng)，從而阻斷了癌細(xì)胞的免疫抑制作用。 該研究小組說，他們相信這可能會(huì)使更多的肝癌患者得到緩解。