在肺癌的臨床治療中，使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑(Immune Checkpoint Inhibitors, 簡(jiǎn)稱ICIs)治療會(huì)產(chǎn)生免疫治療的相關(guān)不良反應(yīng)(immune-related adverse event，簡(jiǎn)稱irAE)。近日，來(lái)自日本慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)院、日本國(guó)立癌癥研究中心中央醫(yī)院的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)驗(yàn)證了「irAE的發(fā)生與末梢血細(xì)胞數(shù)量有關(guān)」的假說(shuō)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)末梢血淋巴細(xì)胞數(shù)量>820(單位：cells/mm3)與irAE的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)性，這一發(fā)現(xiàn)可能有助于識(shí)別早發(fā)性irAE 的高?；颊撸陨涎芯砍晒寻l(fā)表于Front Oncol(2021; 11: 618570)。

約42.7%的患者在治療6周內(nèi)發(fā)生irAE

目前，癌癥已經(jīng)成為了日本國(guó)民的第一致命性疾病，其中肺癌更是導(dǎo)致死亡的主要原因，每年約有7.5萬(wàn)人死于肺癌。日本已經(jīng)批準(zhǔn)PD-1抗體藥物—Opdivo (nivolumab)用于治療晚期復(fù)發(fā)的非小細(xì)胞肺癌患者，但也經(jīng)常伴隨皮膚病、腹瀉、間質(zhì)性肺炎等免疫相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。盡管這些副作用可能發(fā)生在任何一名接受治療的患者身上，但它們的發(fā)病時(shí)間尚不明確，因此對(duì)irAE的高?；颊叩念A(yù)檢和管理尤為重要。

日本慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)院、日本國(guó)立癌癥研究中心中央醫(yī)院的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)提出了Opdivo導(dǎo)致的免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAE)與末梢血細(xì)胞數(shù)量存在關(guān)聯(lián)性的論點(diǎn)。并在2015年12月至2018年11月期間，以在慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)院和國(guó)立癌癥研究中心中央醫(yī)院接受6周以上Opdivo治療(2線以后)的171名晚期復(fù)發(fā)的非小細(xì)胞肺癌患者為對(duì)象，開展了研究調(diào)查。

其中有73名患者在治療開始后的6周內(nèi)出現(xiàn)了任何一種或多種的免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAE)，見表1。

表1. 免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAE)的發(fā)生率

有望提前預(yù)測(cè)免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAE)的發(fā)生

研究團(tuán)隊(duì)在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步驗(yàn)證了irAE與末梢血細(xì)胞數(shù)量的關(guān)聯(lián)性。通過(guò)對(duì)比Opdivo治療前(圖-上)與治療2周后(圖-下)的受試者工作特征曲線(ROS)，發(fā)現(xiàn)治療2周后的ROS曲線下面積相比治療前稍大。ROS曲線顯示，Opdivo治療開始2周后的淋巴細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)比值、淋巴細(xì)胞數(shù)/單核細(xì)胞數(shù)的臨界值(cutoff value)分別為820(單位：cells/mm3)、4.3和2.2。

圖. Opdivo治療開始前后的ROS曲線下面積

邏輯回歸分析(Logistic Regression, LR)的結(jié)果顯示，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)大于820(單位：cells/mm3)時(shí)與irAE存在顯著關(guān)聯(lián)(表2-頂部)。另一方面，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比率與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)/單核細(xì)胞計(jì)數(shù)比率之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)性(表2-中，底部)。

表2. 邏輯回歸分析的OR比

(表1、2、圖均來(lái)自慶應(yīng)義塾大學(xué)大學(xué)相關(guān)研究報(bào)道)

本次的研究發(fā)現(xiàn)，Opdivo治療開始2周后的末梢血淋巴細(xì)胞數(shù)與免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAR)存在關(guān)聯(lián)性。日本慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)院、日本國(guó)立癌癥研究中心中央醫(yī)院的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)表示，他們提出的假設(shè)得到了支持，該研究成果有望提前預(yù)測(cè)免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAE)的發(fā)生，有助于irAE 高危患者的早期發(fā)現(xiàn)和管理。

論文標(biāo)題：

Absolute Lymphocyte Count Predicts Immune-Related Adverse Events in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Treated With Nivolumab Monotherapy: A Multicenter Retrospective Study

論文鏈接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8190379/