結(jié)直腸癌：K藥單藥成為MSI-H的一線治療
ASCO 2017上曾公布了一項(xiàng)根據(jù)6項(xiàng)調(diào)查持續(xù)(3個(gè)月vs6個(gè)月)輔助化療(以奧沙利鉑為基礎(chǔ)的術(shù)后化療)III期結(jié)腸癌患者的前瞻性分析(Ⅲ期臨床試驗(yàn))，旨在確定3個(gè)月化療是否和6個(gè)月化療一樣有效。雖然主要終點(diǎn)尚未得到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的證實(shí)，但較短期3個(gè)月療程的化療與標(biāo)準(zhǔn)6個(gè)月化療相比較，會使3年無結(jié)腸癌幾率降低0.9%(74.6%VS75.5%)，且不良事件的發(fā)生有所減少。這一研究結(jié)果對各國的指南產(chǎn)生了巨大的影響。日本曾經(jīng)擔(dān)任了這6項(xiàng)臨床研究中的1項(xiàng)，ACHIEVE III期試驗(yàn)，研究發(fā)現(xiàn)3個(gè)月化療的3年無病生存率反而更勝一籌。
IDEA(國際輔助化療方案持續(xù)評估)分析顯示，低風(fēng)險(xiǎn)組CAPOX方案化療3個(gè)月有效，高風(fēng)險(xiǎn)組FOLFOX方案化療6個(gè)月有效。但是，低風(fēng)險(xiǎn)組使用FOLFOX方案，高風(fēng)險(xiǎn)組使用CAPOX方案時(shí)，目前尚不清楚化療時(shí)間應(yīng)該選擇3個(gè)月還是6個(gè)月。
本次ASCO 2020首次公布了總生存期(OS)數(shù)據(jù)。雖然不能證明接受FOLFOX或CAPOX治療3個(gè)月與6個(gè)月相比存在非劣性，但所有患者中，接受3個(gè)月和6個(gè)月治療的患者5年總生存期(OS)比例分別為82.4%和82.8%，絕對值差異僅為0.4%。吉野教授表示，低風(fēng)險(xiǎn)組選擇CAPOX治療3個(gè)月，即使是高風(fēng)險(xiǎn)組，在某些情況下也可以選擇3個(gè)月的CAPOX方案。從ESMO 2020上發(fā)表的ACHIEVE試驗(yàn)的OS結(jié)果分析來看，日本患者也觀察到了相同的趨勢。
近年來，歐美對于晚期直腸癌的治療有了新觀點(diǎn)，即全程新輔助治療(TNT)的概念，經(jīng)術(shù)前化療或放化療之后再進(jìn)行直腸全系膜切除術(shù)(Total mesorectal excision;TME)。ESMO 2020上發(fā)布了PRODIGE 23 III期的臨床試驗(yàn)結(jié)果，對mFOLFIRINOX新輔助治療(TNT組)與術(shù)前放化療(CRT組)在局部進(jìn)展期直腸癌患者中的療效進(jìn)行了對比。研究發(fā)現(xiàn)，mFOLFIRINOX新輔助治療組的無病生存期(DFS)和無轉(zhuǎn)移生存期(MFS)顯著提升。