日本近畿大學消化內科主任教授——工藤正俊的團隊研究發現，作為肝細胞癌(HHC)一線用藥的樂伐替尼(也作)，用于免疫檢查點抑制劑治療后的二次治療有效，并在世界范圍內首次證明治療后患者的總生存期可延長約2倍。目前該研究成果已發表在Cancers雜志(2020年10月20日電子版)。

與樂伐替尼作為一線用藥相比，免疫治療后使用樂伐替尼總生存期2倍延長

對于不可切除的晚期肝細胞癌(HHC)，一線藥物有索拉非尼和樂伐替尼。肝細胞癌3期臨床研究IMbrave150結果顯示，相比單用索拉非尼，抗PD-L1抗體——阿特朱單抗聯合血管內皮生長因子受體(VEGF)抑制劑——貝伐單抗的患者總生存期(OS)以及無進展生存期(PFS)顯著延長。日本于9月25日批準了阿特朱單抗聯合貝伐單抗用于不可切除肝細胞癌的初始免疫治療。但是，阿特朱單抗聯合貝伐單抗治療無效后的二線治療方案還未確定。

本次研究的對象為36名免疫治療(抗PD-1/PD-L1抗體治療)無效的肝細胞癌患者，中位數年齡為70歲(范圍60.8~76.8歲)，男性患者占31人。36人中丙肝患者10人，乙肝患者6人;其余20人中有14人在免疫治療前接受過全身化療。免疫治療的中位用藥期為3.7個月(同1.7~8.8個月)，在免疫治療后的0.95個月(同0.055~4.08個月)時使用了樂伐替尼。

本次臨床試驗的中位隨訪期為5.5個月(范圍1.1~20個月)，期間11人因肝細胞癌死亡。中位無進展生存期為10.03個月(同8.3~11.8個月)，從樂伐替尼治療開始的中位生存期為15.8個月(同8.5~23.2個月)，從免疫治療開始的中位生存期為29.8個月(同25.3~34.4個月)，約2倍延長。

免疫治療后使用樂伐替尼的無進展生存期

以mRECIST標準評估，完全緩解(CR)為2.8%，部分緩解(PR)為52.8%，病情穩定(SD)為30.6%，病情進展(PD)為11.1%，總緩解率為55.6%，病情控制率為86.1%。樂伐替尼使用4周后病情控制率達到了83.3%，觀察到腫瘤縮小;除4人外，剩余26人腫瘤無增大并維持了治療效果。

在所有病例中均觀察到了不良事件，發生了20起(約55.6%)3/4級程度的不良事件，主要為肝功能障礙(21例，占58.3%)，基本為2級以下。