EGFR突變陽性非小細胞癌的一線治療： CheckMate-9LA

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近日，有關IV期/復發性非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療，一項對比抗PD-1抗體納武單抗+抗CTLA-4抗體伊匹單抗+2周期化療和單純4周期化療的開放標簽，隨機Ⅲ期對照試驗CheckMate-9LA 的結果顯示，在主要終點總生存期(OS)和次要終點無進展生存期(PFS)上，免疫抑制劑聯合化療的治療方案顯示出明顯的延長。德國肺研究中心的Martin Reck在第56屆美國臨床腫瘤學會(ASCO20 Virtual Scientific Program、5月29～31日、網絡會議)上進行了報告。

化療中加入免疫檢查點抑制劑的聯合治療

在CheckMate-9LA試驗中，將滿足以下條件的719例患者按照1:1的比例隨機分成聯合治療組和化療組。

①Ⅳ期或復發

②尚未進行全身治療

③表皮成長因子受體(EGFR)基因突變， ALK 融合基因陰性

④全身狀況(ECOG 評分)0-1級

【聯合治療組】

361名，納武單抗(每3周360 mg)+伊匹單抗(每6周1mg/kg)+2個療程的鉑類雙藥化療

【化療組】

358名，4個療程的鉑類雙藥化療(包括培美曲塞維持治療，如果合適)

不論PD-L1表達如何，患者均符合入組條件。受試者按照PD-L1 <1%， PD-L1>1%，以及性別，病灶組織類型(鱗狀細胞癌，非鱗狀細胞癌)進行了分類。試驗可持續進行，直至患者出現疾病進展(PD)或不可耐受的毒性。免疫療法最長可達2年時間。

主要終點為總生存期(OS)，次要終點為基于盲化獨立中心評審(BIRC)評估的無進展生存期(PFS)和客觀緩解率(ORR),以及PD-L1表達的有效性。

此次報告的是預先指定的中期分析結果，以及有效性和安全性的更新分析。

40%的患者PD-L1陰性

聯合治療組和化療組，兩組患者背景相似，

●【中位年齡】：分別為65歲(范圍35~81歲)/65歲(范圍26~86歲)。

●女性占比均為30%，非吸煙者/現吸煙者或以前吸煙者13例/87例、14例/86例。

●【組織學類型】：均為鱗狀上皮細胞、占比31%。

●【PD-L1表達】： 0～1%/1～49%/50%以上：分別為40%/38%/22%和39%/32%/29%。

●【中位治療期】： 聯合治療組6.1個月，化療組2.4個月。

●【化療療程】： 聯合治療組93%的人完成2個療程，化療組74%得人完成4個療程。

●【統計時正在治療的病例】: 聯合治療組21%、化療組8%。

死亡風險降低31%

中期分析的結果顯示：

【總生存期(OS)中位數】

化療組10.7個月;聯合治療組14.1個月。

【無進展生存期(PFS)中位數】

化療組5.0個月;聯合治療組6.8個月。

【客觀緩解率(ORR)中位數】

化療組25%;聯合治療組38%。

接下來4個月的跟蹤調查顯示，兩組之間存在差距。

總生存期(OS)：聯合治療組獲得顯著的改善效果。

1年生存率：化療組47%;聯合治療組63%.

化療組有34%的患者出現了病情進展，接受了免疫治療。

不管PD-L1表達如何，都可改善總生存期(OS)

亞組分析顯示，聯合治療組的療效在75歲以上非吸煙群體中作用減弱，但在發生腦轉移群體中，療效更為明顯。

從組織學類型分類中看，無論非鱗狀細胞癌或鱗狀細胞癌，聯合治療組在總生存期(OS)上有較明顯的改善。

從PD-L1表達上看，無論表達如何，聯合治療組在總生存期(OS)上有較明顯的改善。(圖表)

一線治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的新選擇

【無進展生存期(PFS)中位數】

化學組5.0個月;聯合治療組6.8個月。

【1年無進展生存率】

化學組18%;聯合治療組33%。

【客觀緩解率(ORR)中位數】

化學組25%;聯合治療組38%。

【中位緩解持續時間】

化學組5.6個月;聯合治療組11.3個月。

【疾病進展(PD)】

化學組13%;聯合治療組9%。

【不良反應(AE)】

3~4級不良反應發生率：化學組38%;聯合治療組47%。

3~4級不良反應導致的治療中止：化學組5%;聯合治療組16%。

根據以上結果，Martin Reck總結到：

“納武單抗+伊匹單抗+化療的聯合治療方案可能成為晚期非小細胞肺癌一線治療的新選擇。”