第32屆日本放射腫瘤學會年會

重離子治療前列腺癌

實現風險和收益最佳平衡的治療方法

九州大學大學院醫學研究院臨床放射線科學 塩山善之

局限性前列腺癌(腫瘤局限于前列腺中，尚未穿透前列腺包膜,無淋巴結和遠處轉移)的治療通常采用外科手術或放射線治療。外科手術中，近年來機器人輔助的內鏡手術逐漸普及。而在放射療法中，精密照射技術的進步，不僅可以攻擊癌細胞，而且對男性泌尿功能和性功能的傷害也降至最低。

2019年11月,在日本名古屋舉行的第32屆日本放射腫瘤學會年會《前列腺癌的各種治療方法與特征》的研討會上，介紹了日本治療前列腺癌的外科手術，以及各種放射療法的現狀。來自九州大學醫學研究生院臨床放射學的塩山善之先生的演講內容涉及了重離子放射療法。

放射線主要分為光子線(X射線，伽馬射線)和粒子線(質子束，碳離子束)。X射線和伽馬射線在接近人體皮膚時釋放的能量最大。而粒子線是在到達腫瘤時才會釋放大劑量的能量，因此可以進行精準照射，并且對周邊正常組織的損傷較小。粒子線中的重離子(主要是碳離子)，是使用質量較大粒子，用大型加速器增加能量后，根據腫瘤的大小和形狀進行照射。

塩山先生解釋說，“重離子由于粒子質量較大，射線較集中，側面散射較少，比起質子束能更加精準地照射腫瘤。”因此，它可以降低前列腺相鄰的直腸和膀胱等正常組織的放射劑量，從而能降低復發風險。一項大型隊列研究結果顯示，重離子治療前列腺癌后，復發的發生率顯著低于X 射線。

另外，在細胞的分裂過程中，放射線的敏感性會發生變化。而重離子受細胞周期引起的靈敏度影響很小，因此可以獲得穩定的治療效果。像局部晚期胰腺癌等放射線不敏感的腫瘤，重離子也顯示出明顯的效果。

目前在日本國內有6臺重離子放療設備，其中山形縣的1個設備正在建設中，預計2020年投入使用。目前，有5臺設備都在進行前列腺癌的治療。2018年4月，重離子治療局部和局部晚期前列腺癌已納入日本國民保險。

重離子治療主要適用于低危前列腺癌，中危患者在重離子治療前需要進行6個月的激素治療。高危患者在重離子治療前進行6個月激素治療以外，在重離子治療后還需要繼續進行1~2年的激素治療。

目前，日本統一了所有重離子治療使用的放射劑量，將總劑量51.6Gy(RBE)，分12次3周內進行。照射方法包括常規的被動照射和新型的點掃描照射兩種。被動照射法將薄的重離子束通過各種濾光片擴散，然后結合腫瘤的大小和形狀進行調整和照射的方法。點掃描照射法是移動像鉛筆一樣的細光束，根據腫瘤的形狀進行照射的方法。

對高危前列腺癌也有很好的治療效果，幾乎沒有不良反應

一項回顧性研究(J-CROS)對重離子治療的2157名患者進行了PSA指標的生化復發評估。低危患者組的5年無生化復發生存率92%，中危患者組89%，高危患者組92% 。顯示了良好的治療效果。2級以上的不良反應中直腸疾病 0.4%，泌尿系統疾病4.6%。

此外，塩山先生說，“我不能單純地比較不同的治療方法。而是對IMRT(調強適形放射治療)和質子，重離子治療進行比較。我認為，重離子治療是風險和收益取得最佳平衡的優秀的治療方式。不僅得到了很好的治療效果，并且幾乎沒有不良反應。”

在質子和重離子的對比試驗中，急性消化系統和泌尿系統疾病的不良反應中，重離子略少。

塩山先生還介紹了前瞻性研究(HIMAT1331)。在對九州國際重離子癌癥治療中心(SAGA-HIMAT)進行重離子治療的135例患者的中期分析(中位觀察期49個月)顯示，4年無生化復發生存率為95.4%。復發風險，低危組95.7%，中危組98.1%，高危組91.7%。晚期不良反應，2級消化系統疾病1.5%，泌尿系統疾病3.7%，3級以上不良事件無。中位觀察期61.2個月，無生化復發生存率為95.2%，5年生存率98.4%，所有死亡都是由于前列腺癌以外的其他腫瘤而導致。基于這些發現，“重離子治療前列腺癌，在日本國內顯示穩定。”

對于重離子治療后患者的生活質量(QOL)，通過國際前列腺評分表(IPSS)和QOL調查問卷EPIC的前瞻性調查顯示，治療期間QOL略有下降，但是馬上得到了恢復，排尿和排便功能得以維持。此外，為了排除激素治療的影響，在對未接受激素治療患者的治療效果的評估顯示，對性功能的影響也很少。

當前，一項多機構共同協作的前瞻性研究中正在按照治療方式進行數據收集，每年約1000人登錄了信息(全國范圍)。另外，作為重離子治療的臨床試驗，評估了高危局部前列腺癌的5年無生化復發生存率，以及晚期不良反應。數據統計于2019年7月結束， 5年后會報告結果。

另外，點掃描照射發能夠擴大照射范圍，淋巴結轉移患者的治療會變得更加簡單。在預防復發的再次放療，以及小劑量的照射可能更加安全。

研討會的最后，山形大學醫學部放射腫瘤學科的根本建二先生表示，未來該領域的發展需要泌尿科和放射科的共同合作。