透過ESMO2019腫瘤治療的最新進(jìn)展
2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)于2019年9月27日至10月1日在西班牙巴塞羅那舉行，今年的會(huì)議主題是“Translatingscience into better cancer patient care”(讓科學(xué)更好地照護(hù)癌癥患者)。
歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)是最負(fù)盛名和最具影響力的腫瘤學(xué)會(huì)議。成立于1975年，是歐洲領(lǐng)先的腫瘤內(nèi)科學(xué)專業(yè)組織，現(xiàn)在全球150多個(gè)國家和地區(qū)擁有超過17,000名會(huì)員，致力于支持其會(huì)員在快速發(fā)展的專業(yè)環(huán)境中得到發(fā)展與進(jìn)步。
>>>我們來看看以下不能錯(cuò)過的ESMO2019最新進(jìn)展：
1、FLAURA研究將公布OS結(jié)果，為奧希替尼國內(nèi)一線獲批治療NSCLC再添鐵證
三代EGFR靶向藥(TKI)奧希替尼(泰瑞沙)除了可以后線治療T790M突變NSCLC(非小細(xì)胞肺癌)，在一線治療EGFR19/21突變中也獲得了單藥TKI最長的PFS(無進(jìn)展生存期)——18.9個(gè)月，近日也在國內(nèi)獲批一線適應(yīng)癥。
FLAURA研究采用一線奧希替尼PK一代TKI的設(shè)計(jì)，探討“1+3”(進(jìn)展后發(fā)現(xiàn)T790M突變的患者允許交叉使用奧希替尼)vs“3+X”模式的生存預(yù)后何者更優(yōu)，結(jié)果為陽線，奧希替尼一線能顯著延長OS。本次ESMO大會(huì)上將會(huì)公布奧希替尼的中位OS(總生存期)，以此回答EGFR先用1代還是3代的爭論。據(jù)ASCO的模型預(yù)測，奧希替尼的一線OS為41.4個(gè)月，優(yōu)于1代TKI的30.6個(gè)月，非常期待。
2、PD-L1單抗Atezolizumab聯(lián)合化療延長了晚期小細(xì)胞肺癌的生存期
"IMpower133是自1990年代引入鉑類化療以來，作為SCLC一線治療生存率顯著提高的第一項(xiàng)試驗(yàn)，"德國格羅漢斯多夫肺診所的醫(yī)學(xué)博士MartinReck說。
IMpower133納入了403名未接受過治療的晚期SCLC初治患者，他們隨機(jī)接受卡鉑+依托泊苷+Atezolizumab(n= 201)或安慰劑(n= 202)的治療，共四個(gè)21天周期，然后接受atezolizumab或安慰劑的維持治療，繼續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或失去臨床益處。
經(jīng)過22.9個(gè)月的中位隨訪時(shí)間后，接受Atezolizumab加化療的患者的中位總生存(OS)與主要分析一致，分別為12.3個(gè)月和僅接受化療的患者10.3個(gè)月。
分別在6、12和18個(gè)月時(shí)，接受Atezolizumab加化療的患者存活率分別為86%，52%和34%，而接受標(biāo)準(zhǔn)化療加安慰劑的患者分別為83%，39%和21%。
3、Lynparza再度擴(kuò)展其適應(yīng)癥范圍，在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者(mCRPC)中將放射學(xué)無進(jìn)展生存期(rPFS)翻倍!
在名為PROfound的3期臨床試驗(yàn)中，Lynparza在治療攜帶BRCA1和ATM基因突變的mCRPC患者時(shí)，rPFS達(dá)到7.4個(gè)月，而接受化療的對照組這一數(shù)值為3.6個(gè)月。Lynparza將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低66%。
同時(shí)，在一線治療轉(zhuǎn)移性卵巢癌患者方面，Lynparza也向造福不攜帶BRCA基因突變的卵巢癌患者邁出了重要的一步。在作為一線維持療法，治療經(jīng)過鉑基化療進(jìn)入緩解的新確診晚期卵巢癌患者的3期臨床試驗(yàn)PAOLA-1中，Lynparza與標(biāo)準(zhǔn)療法貝伐珠單抗聯(lián)用，將患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%。
4、K藥有望改變?nèi)幮匀橄侔┲委熌Ｊ?/strong>
在ESMO大會(huì)上，默沙東(MSD)公司公布了Keytruda作為新輔助/輔助療法，治療早期三陰性乳腺癌(TNBC)患者時(shí)表現(xiàn)出的卓越療效，也展現(xiàn)了該公司這一研發(fā)策略的潛力。
試驗(yàn)結(jié)果表明，在新輔助療法階段，Keytruda與化療聯(lián)用，與化療相比，顯著提高患者的病理學(xué)完全緩解(pCR，定義為接受手術(shù)之后，在乳房和附近的淋巴結(jié)組織中未發(fā)現(xiàn)侵襲性殘留癌癥)。接受Keytruda和化療組合療法治療的患者達(dá)到64.8%的pCR，化療對照組這一數(shù)值為51.2%。重要的是Keytruda作為新輔助療法帶來的臨床益處與癌癥的PD-L1表達(dá)無關(guān)。
當(dāng)中位隨訪期為15.5個(gè)月時(shí)，Keytruda治療組與對照組相比能夠?qū)⑿螺o助治療期的疾病進(jìn)展和輔助期的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低37%，改善了患者的無事件生存期(EFS)。
▲Keytruda作為新輔助/輔助療法的多項(xiàng)注冊性臨床研究將獲得結(jié)果
5、新藥AG-120三期研究數(shù)據(jù)公布，或?qū)⒊蔀槟懝馨┌邢虻谝凰?/strong>
肝內(nèi)膽管癌的病例中有近1/5患者攜帶IDH1基因突變。Ivosidenib(AG-120)是由AgiosPharmaceuticals研發(fā)的一款I(lǐng)DH1抑制劑。名為ClarIDHy的臨床3期試驗(yàn)招募了既往接受過1~2次治療、處于晚期并經(jīng)檢測攜帶IDH1基因突變的膽管癌患者。
截至2019年1月31日，共185名患者被隨機(jī)分組接受口服Tibsovo或安慰劑治療。2019CSCO大會(huì)公布中位PFS為3.8個(gè)月，6個(gè)月PFS率為38.5%，12個(gè)月PFS率為20.7%，DCR為61%。最終結(jié)果將在ESMO公布，據(jù)說該藥或許可以明年上市，潛力可期。
6、廣譜抗癌藥恩曲替尼治療NTRK和ROS1融合更新數(shù)據(jù)
恩曲替尼是個(gè)多靶點(diǎn)TKI，可抑制ALK/ROS1/NTRK靶點(diǎn)，目前已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)用于NTRK陽性實(shí)體瘤及ROS1融合NSCLC患者。
今年ESMO公布STARTRK-1、STARTRK-2和ALKA-372-001研究的數(shù)據(jù)更新，對于NTRK陽性54例實(shí)體瘤患者，恩曲替尼治療的ORR達(dá)到59.3%(包括7.4%完全緩解CR)，中位DOR(緩解持續(xù)時(shí)間)為12.9個(gè)月，中位OS為23.9個(gè)月。腦轉(zhuǎn)移患者的ORR為58.3%(無腦轉(zhuǎn)移為59.5%)，中位DOR為未達(dá)到(無腦轉(zhuǎn)移為12.9個(gè)月)。顱內(nèi)ORR為54.5%，顱內(nèi)DOR未達(dá)到。安全性與既往報(bào)道的一致。恩曲替尼不僅高效，入腦效果也特別亮眼。
7、一線雙免疫聯(lián)合治療強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，所有PD-L1水平人群2年生存率達(dá)40%，完勝化療
CheckMate227 Part 1分成兩個(gè)部分，1a部分是雙免疫聯(lián)合治療，納武利尤單抗(nivolumab)聯(lián)合低劑量伊匹木單抗(ipilimumab)，以及納武利尤單抗單藥在PD-L1≥1%人群中對比化療的研究;1b部分是納武利尤單抗聯(lián)合低劑量伊匹木單抗以及納武利尤單抗聯(lián)合化療在PD-L1<1%人群中對比化療的隨機(jī)對照Ⅲ期臨床研究，旨在探討不同治療方案在晚期或復(fù)發(fā)EGFR/ALK陰性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中的療效。最新的結(jié)果表明，無論是在PD-L1表達(dá)陽性(≥1%)或是陰性(<1%)的患者中，雙免疫聯(lián)合治療都完勝化療，其中PD-L1表達(dá)陽性人群里免疫治療和化療的中位OS分別為17.1個(gè)月vs14.9個(gè)月，PD-L1陰性表達(dá)人群里中位OS分別為17.2個(gè)月vs12.2個(gè)月。2年生存率分析顯示，聯(lián)合治療方案在PD-L1≥1%與PD-L1<1%的人群中均為40%，而在化療組相對應(yīng)的2年生存率分別為33%與23%。
8、PD1聯(lián)合侖伐替尼橫跨三大癌種，療效創(chuàng)新高
1. K藥+侖伐替尼治療晚期肝癌已經(jīng)獲得FDA授予突破性療法認(rèn)定。在1b期研究數(shù)據(jù)更新中，該組合的一線治療ORR達(dá)到44.8%，DCR為82.1%，中位DOR為18.7個(gè)月。嚴(yán)重AE發(fā)生率為62.7%。目前已經(jīng)開展了三期臨床試驗(yàn)。
2. 一項(xiàng)回顧性研究分析了使用PD1抑制劑聯(lián)合侖伐替尼治療的晚期膽道癌患者，共納入56例(29例使用侖伐+O藥，27例使用侖伐+K藥)。總體患者的ORR為30.4%，DCR為85.7%，臨床獲益率為50%。中位PFS為5個(gè)月，中位OS為11個(gè)月。亞組分析，PDL1陽性與更高的ORR和PFS相關(guān)，而TMB高低與療效、生存獲益無關(guān)。
3. K藥+侖伐治療PD1/PDL1耐藥的晚期腎透明細(xì)胞癌的具體數(shù)據(jù)將在會(huì)上公布，期待PD1/PDL1耐藥后的患者能用該組合有效地逆轉(zhuǎn)病情。
9、帕博利珠單抗首個(gè)食管癌免疫治療中國人群數(shù)據(jù)公布
食管癌作為“中國特色”腫瘤之一，長期以來面臨治療方案缺乏、預(yù)后差的問題。在剛剛成功舉辦的2019歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)(ESMO)上，帕博利珠單抗公布首個(gè)食管癌免疫治療中國患者數(shù)據(jù)。其中，腫瘤治療療效最重要的判定標(biāo)準(zhǔn)之一——一年生存率，翻了兩倍左右。該高級別證據(jù)說明了中國食管癌患者對免疫治療的應(yīng)答更佳，獲益更多。據(jù)了解，國家藥品審評中心已經(jīng)將帕博利珠單抗列入優(yōu)先審評名單，帕博利珠單抗有望明年初獲批食管癌新適應(yīng)癥，造福更多中國患者。
數(shù)據(jù)顯示，食管癌全球新發(fā)患者約32.6萬，中國患者占了一半，且90%以上都是食管鱗癌，歐美患者則以腺癌為主，東西方差異明顯。食管癌的手術(shù)治療非常關(guān)鍵，可以讓一部分患者達(dá)到癌癥治愈的可能。但是，70%的食管癌患者由于發(fā)現(xiàn)晚，腫瘤負(fù)荷高，已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，五年生存率僅為15%~20%。更嚴(yán)重的是，這部分患者常在放化療后復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后再使用聯(lián)合化療方案生存期從3.4個(gè)月到11.5個(gè)月不等，生命可能不足一年。
KEYNOTE-181研究是探索既往接受過一線全身治療的復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌患者，使用免疫治療帕博利珠單抗對比化療，看是否能延長總生存期的大型全球多中心臨床試驗(yàn)。全球患者里面，帕博利珠單抗和化療的總生存期比較近似，都是7.1個(gè)月，而帕博利珠單抗的一年生存率43.5%比化療的23.7%有明顯優(yōu)勢，且副作用也更少，安全性更好。
但是在中國患者中，免疫治療的獲益顯然更多，帕博利珠單抗將中位總生存期從5.6個(gè)月提高到8.4個(gè)月，降低了45%的死亡或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，一年生存率從16.7%到36.3%，副作用發(fā)生率也減少一半。免疫治療在中國患者身上的驚艷表現(xiàn)，為廣大中國食管癌患者開辟了全新的治療道路，帶來了長期生存的新希望。
10、PARP抑制劑Niraparib可顯著提高化療成功的晚期卵巢癌患者無進(jìn)展生存期
2019年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上的一項(xiàng)研究，無論BRCA處于何種狀態(tài)，在成功進(jìn)行基于鉑的化療后，PARP抑制劑Niraparib(尼拉帕利)作為維持療法給藥，可提高新診斷的晚期卵巢癌患者的無進(jìn)展生存期(PFS)。
PRIMA是一項(xiàng)雙盲，安慰劑對照的3期臨床試驗(yàn)，納入了新診斷為晚期高級別漿液性或子宮內(nèi)膜樣卵巢，原發(fā)性腹膜或輸卵管癌的患者。符合條件的患者對一線鉑類化學(xué)療法已達(dá)到完全緩解(CR)或部分緩解(PR)。根據(jù)對化療的最佳反應(yīng)(CRvs PR)，接受新輔助化療(是vs否)以及同源重組缺陷(HRD)狀態(tài)(陽性，陰性和未知)對患者進(jìn)行分層。
與安慰劑相比，尼拉帕利可使PFS的主要終點(diǎn)改善5.6個(gè)月。使用尼拉帕利的總?cè)巳褐形籔FS為13.8個(gè)月，而使用安慰劑的中位PFS為8.2個(gè)月，這意味著進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)或死亡降低了38%。
HRD陽性的腫瘤患者顯示對尼拉帕利的反應(yīng)更大。在該亞組中，尼拉帕利的中位PFS為21.9個(gè)月，而安慰劑為10.4個(gè)月(HR= 0.43;P<.0001)。尼拉帕利治療的HRD陰性腫瘤患者的中位PFS為8.1個(gè)月，而安慰劑為5.4個(gè)月(HR= 0.68)。
尼拉帕利在全部人群中的24個(gè)月中位總生存期(OS)率為84%，安慰劑為77%(HR= 0.70)。在HRD陽性人群中，尼拉帕利的24個(gè)月OS率增加至91%，安慰劑為85%(HR= 0.61)。尼拉帕利治療的HRD陰性患者的發(fā)生率為81%，而安慰劑為59%(HR= 0.51)。