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日本就醫(yī)網(wǎng)

樹突細胞免疫治療的介紹

日本就醫(yī)網(wǎng) 2019-06-26 19:22:24發(fā)布

樹突細胞也稱DC細胞,一種既具分支或樹突狀形態(tài)及吞噬功能,又能提呈抗原的細胞。分為髓系和淋巴系兩類。成熟的DC細胞呈樹突樣或偽足樣突起,因此被稱為樹突細胞

樹突細胞是2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎獲得者拉爾夫斯坦曼博士發(fā)現(xiàn)的,由于細胞向外伸出許多像樹枝狀的突起而得名。

我們?nèi)祟惖臋C體內(nèi)有各種各樣的免疫反應(yīng),其中中性粒細胞、巨噬細胞、NK細胞、單核細胞、樹突細胞等參與的反應(yīng)與抗原特異性無關(guān)。自然免疫繼發(fā)誘導(dǎo)的獲得性免疫指T細胞和B細胞等由淋巴細胞擔任的抗原特異性應(yīng)答,這些細胞要發(fā)揮作用必須經(jīng)過具有抗原提示功能的細胞作為媒介。具有媒介功能的細胞稱為抗原遞呈細胞,巨噬細胞、B細胞以及樹突細胞都是強大的抗原遞呈細胞,但是唯一能活化(激活)T細胞的只有樹突細胞。

那樹突細胞是如何為我們的機體提供保護的呢?

樹突細胞借助血流廣泛分布在機體內(nèi)(主要在皮膚、肝臟和脾臟),貪食機體內(nèi)外的抗原后將其碎片化,再與抗原來源的肽鏈結(jié)合,將其呈現(xiàn)在細胞表面用以向T細胞傳達特異性信息。樹突細胞遞呈特異性抗原后可依次活化淋巴細胞,并在機體內(nèi)引起各式各樣的免疫應(yīng)答反應(yīng)。同時,被遞呈了特異性抗原的癌細胞受到免疫細胞的攻擊,并被排除體外。

如上圖所示,樹突細胞在成長過程中的各成熟階段具有不同的特點。未成熟的樹突細胞具有強力的貪食能力,但是抗原遞呈能力弱,活化T細胞的能力也差。成熟的樹突細胞貪食能力減弱了,但是抗原提示能力變得很強。也就是說,對細胞黏附分子和共刺激分子的發(fā)現(xiàn)能力也強,刺激活化T細胞的能力就變強了。

樹突細胞疫苗療法是指,利用樹突細胞的抗原提示能力,在患者體內(nèi)活化殺傷性T細胞(T細胞的一種)以達到抗癌目的的治療方法。樹突細胞將癌細胞的抗原(特征)遞呈給T細胞,T細胞受到刺激后活化并學(xué)習癌細胞特征后,發(fā)起對癌細胞的攻擊。

樹突細胞疫苗療法使用患者自體細胞,從外周血液中提取單核細胞,在體外培養(yǎng)增殖,并催熟其為樹突細胞,然后根據(jù)癌癥患者的癌細胞特性(抗原),向樹突細胞植入癌抗原,制成疫苗后就可以注射給患者了。

2014年開始,日本醫(yī)學(xué)界相繼研發(fā)出多種人工合成的癌細胞抗原,經(jīng)專門的醫(yī)療機構(gòu)加工后,樹突細胞疫苗療法的效率越來越高,目前還沒有發(fā)現(xiàn)樹突細胞疫苗療法給患者帶來強烈的副作用。

樹突細胞療法在日本的三種操作方式:

1)可提供組織切片的,使用自體癌細胞抗原制造樹突細胞疫苗制劑。

2)無組織切片的,根據(jù)免疫組化或DNA檢測結(jié)果,使用相應(yīng)的人工合成抗原作為疫苗的抗原制備樹突細胞疫苗制劑。

3)找不到相應(yīng)癌細胞抗原的,將體外培養(yǎng)好的樹突細胞直接注射到病灶,但是部分病灶的位置特殊而無法操作。

樹突細胞疫苗療法的治療過程,大致分三大步:

1. 按患者的免疫組織化學(xué)診斷或者新近的DNA檢測結(jié)果,分析人類白細胞抗原(HLA),以及通過身體狀態(tài)來判斷治療的可行性。再進行血液檢查,采集制備疫苗所需的外周血液。此過程約需要1~2次門診。

2. 根據(jù)患者自身的癌細胞特征,制備樹突細胞疫苗制劑。約需2~3周可制備1次使用的疫苗。一個療程需要重復(fù)5~6次。

3. 將培養(yǎng)好的樹突細胞回輸?shù)交颊邇?nèi)體。通過皮內(nèi)注射方式,注射在腹股溝或者腋下,淋巴結(jié)分布密集的位置。

樹突細胞療法的優(yōu)點:

1、增強放療敏感性、減少放療毒副作用;抵抗化療藥物的免疫抑制作用增強對化療藥物的敏感性,提高化療的療效。

2、有效清除手術(shù)、放化療后殘余的癌細胞及微小病灶,預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

3、迅速緩解患者的臨床癥狀,大部分患者可達到瘤體縮小甚至消失或長期帶瘤生存的治療效果;而對于放化療無效的患者,或?qū)熕幬锂a(chǎn)生耐藥性的患者同樣可以采用生物治療延長生存期,提升生命質(zhì)量。

4、免疫調(diào)節(jié)和體細胞修復(fù)作用,在治療腫瘤的同時,大部分尤其是放化療后的患者,都會出現(xiàn)消化道癥狀減輕或消失、皮膚有光澤、黑斑淡化、靜脈曲張消失、頭發(fā)停止脫落并恢復(fù)生長、白發(fā)變黑發(fā)等“年輕化”表現(xiàn),精神狀態(tài)和體力亦有明顯恢復(fù)等現(xiàn)象,從而大大提升腫瘤患者的生存質(zhì)量。

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