日本嘗試利用IPS細胞分化樹突狀細胞制造腫瘤疫苗
日本科學(xué)家山中伸彌因成功誘導(dǎo)成熟細胞分化為IPS細胞,于2012年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎。IPS細胞是人工誘導(dǎo)的多功能干細胞,干細胞是人體中含量極少的“女王蜂”細胞,根據(jù)機體的需要,它能分化成各種體細胞。簡單的說,精子和卵子結(jié)合后的受精卵是人類最原始的干細胞。

日本就醫(yī)網(wǎng)了解到,目前在日本有多項關(guān)于IPS細胞的臨床研究。其中關(guān)于癌癥治療,日本和歌山縣立醫(yī)科大學(xué)公布了“誘導(dǎo)IPS細胞分化樹突細胞制造癌癥疫苗”的最新進展。樹突狀細胞具有超強的抗原遞程能力,目前歐美和日本等醫(yī)療發(fā)達國家都在研究和利用它為腫瘤患者提供治療。而個體化的樹突細胞癌癥疫苗,已經(jīng)在海外使用了近10年。
和歌山醫(yī)科大學(xué)的醫(yī)學(xué)團隊為了向癌癥患者提供個性化治療,之前就針對樹突狀細胞(以下稱DC)癌癥疫苗療法進行基礎(chǔ)研究,并進行過脈沖攜帶抗原肽鏈DC的Ⅰ期臨床試驗(IJC2007)目前的DC疫苗療法中的難點包括從癌癥患者體內(nèi)采集DC困難,腫瘤患者的DC移動能量、抗原遞程能力不足等。和歌山科大學(xué)的團隊利用IPS細胞分化誘導(dǎo)稱DC,以期待DC功能穩(wěn)定并能得到足夠的數(shù)量。首先,他們誘導(dǎo)分化了腫瘤相關(guān)抗原基因?qū)氲男∈驣PS-DC,確認了筑這些人工DC與骨髓由來的自然DC具有同樣的抗原遞程能力、CTL誘導(dǎo)能力、以及細胞障礙性能(IJC2014)。進一步用腫瘤標志物CEA轉(zhuǎn)基因小鼠建立皮下注射腫瘤模型,確認了導(dǎo)入CEA基因的IPS-DC疫苗的效果和CTL誘導(dǎo)能力(Sci Rep2018)。接下來用病毒載體將健康人類的纖維芽細胞誘導(dǎo)培養(yǎng)成IPS細胞,在xenofree培養(yǎng)下,成功分化誘導(dǎo)了IPS-DC。這種人造IPS-DC與末梢血單核細胞由來的DC有同樣的成熟能力,并且明確顯示了針對LCL-CEA的CEA特異性,也確認了其對CEA細胞株的細胞障礙性功能(Sci Rep2018)。
目前該技術(shù)已經(jīng)開始著眼于臨床應(yīng)用,計劃開始用于消化道腫瘤的治療。經(jīng)過和歌山大學(xué)倫理委員為的認可,采集大腸癌、胃癌的腫瘤標本或者從腹水中提取癌細胞,分析獲得癌癥患者的相關(guān)抗原(UMIN000021105)開展臨床試驗。目前正在分化誘導(dǎo)患者的IPS-DC,并將該患者的癌細胞分析結(jié)果作為細胞傷害性特異的抗原靶點。目前已經(jīng)成功誘導(dǎo)了6名癌癥患者的CTL免疫反應(yīng)(unsubmitted data)。如果這項IPS-DC癌癥疫苗可以順利實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)換,將確立一項終極的癌癥個性化療法,并為當前的癌基因免疫療法做出突破性貢獻。
