針對于既往接受過治療的晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者，一款靶向B7-H3的新ADC藥物ifinatamab deruxtecan(簡稱I-DXd，代號DS-7300)正在進行有效性試驗。

在第21屆日本臨床腫瘤學(xué)會年會(JSMO2024)上，日本國立癌癥中心先進醫(yī)學(xué)開發(fā)中心主任-土井 俊彥教授報告了該藥針對小細胞肺癌(SCLC)、食管鱗癌(ESCC)、去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)和鱗狀非小細胞肺癌(sqNSCLC)的I/II期研究(DS7300-A-J101)的最新結(jié)果。

B7-H3是一種免疫相關(guān)分子，在許多實體癌中表達，但在正常組織中不表達或表達水平非常低。B7-H3的高表達與不良預(yù)后相關(guān)。

I-DXd是一種與曲妥珠單抗deruxtecan(商品名：Enhertz)使用相同連接體和有效負載的制劑，已在日本獲批生產(chǎn)和銷售。

DS7300-A-J101試驗是針對既往接受過治療的晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的I/II期研究，由劑量遞增部分和劑量擴展部分組成。在劑量擴展部分，I-DXd的推薦劑量為每3周12.0 mg/kg。I-DXd 對 174 名患有 10 種癌癥類型的患者進行了治療。此次公布了其中21 名 SCLC 患者(日本5名)、28 名 ESCC 患者(日本20名)、59 名 mCRPC 患者(日本20名)、 13 名 sqNSCLC 患者(日本5名)的療效結(jié)果，以及所有接受 I-DXd 治療的患者的安全性結(jié)果。安全性分析包括所有接受 I-DXd 的患者，療效分析包括接受 4.8~16.0 mg/kg 劑量 的患者。

主要結(jié)果如下

●SCLC、ESCC、mCRPC、sqNSCLC患者的療效結(jié)果如下(括號內(nèi)為日本人數(shù)據(jù))。

- 中位隨訪期(月)：11.7(6.7)、14.9(14.9)、16.6 (14.5)、5.2 (4.4)

- 有效率(%)：52.4 (40.0)、21.4 (20.0)、25.4 (12.5) , 30.8 (40.0)

- 中位緩解持續(xù)時間(月)：5.9(未達到)、3.5 (2.8)、6.4 (2.8)、4.1(4.0)

- 中位無進展生存期(月)：5.6 (4.7)、2.8 (3.9)、5.3 (4.4)、未知

- 中位總生存期(月)：12.2(未達到)、7.0 (9.7)、13.0(11.4)、未知

●在SCLC和mCRPC患者中，沒有觀察到B7-H3的表達與最佳反應(yīng)之間有關(guān)聯(lián)。

●安全性分析人群的中位治療持續(xù)時間為12.3個月(日本人：12.3個月)，3級或以上不良事件發(fā)生率為43.7%(日本人：39.3%)。1名患者觀察到治療相關(guān)死亡(日本人患者：1名)。

●在安全性分析人群中，接受劑量8.0～16.0mg/kg治療的患者中，有10例(6.9%)出現(xiàn)間質(zhì)性肺疾病(ILD)，但大多數(shù)為1/2級。然而，在接受16.0 mg/kg 劑量的日本人群中，一名子宮內(nèi)膜癌患者因ILD導(dǎo)致死亡。

土井俊彥教授表示：“I-DXd具有良好的耐受性，并且對先前接受過廣泛治療的實體瘤患者顯示出值得期望的抗腫瘤作用。我們期待它在各種癌癥類型中的進一步開發(fā)，包括II期試驗(NCT05280470)。”