2022年歐洲臨床腫瘤學會(ESMO)大會上，美國丹娜法伯癌癥研究院公布了一項研究數據。該研究比較了卡博替尼+納武利尤單抗+伊匹木單抗三藥聯合療法對比納武利尤單抗+伊匹木單抗雙免疫聯合療法作為中高危晚期腎細胞癌(RCC) 一線治療的結果。

注：卡博替尼(cabozantinib)多靶點廣譜抗腫瘤藥物。是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI),通過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號通路而發揮抗腫瘤作用,能夠殺死腫瘤細胞,減少轉移并抑制血管生成。卡博替尼能抑制的靶點包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9個。

相關數據如下：

【COSMIC-313 試驗】

COSMIC-313是一項多中心、雙盲、含對照組的臨床3期試驗。

【試驗目的】

檢驗卡博替尼與納武利尤單抗，伊匹木單抗雙免疫聯合療法在晚期腎細胞癌患者的療效與安全性。

【試驗方法】

受試者：根據 IMDC 風險分類為中危或高危、且未接受過治療的透明細胞性腎細胞癌患者

試驗組：Cabo組 428例

每日服用卡博替尼聯合納武利尤單抗+伊匹木單抗，每3 周一療程，共 4 個療程。之后，給予卡博替尼+納武利尤單抗維持給藥(每4周一次)

對照組： PLA組427例

每日給予安慰劑，每3周給予納武利尤單抗+伊匹木單抗，共4個療程。之后，給予安慰劑+納武利尤單抗維持給藥(每4周一次)

兩組的納武利尤單抗給藥時間最長不超過2年。

主要終點：無進展生存時間(PFS)

次要終點：總生存期(OS)

附加終點：客觀緩解率(ORR)、緩解持續時間(DoR)、安全性

【試驗結果】

★PFS解析對象(Cabo組276人/ PLA組274人)中位隨訪時間為20.2 個月，所有病例的中位隨訪時間為 17.7 個月。

★兩組之間的患者背景沒有偏倚，中風險75%，高風險25%，接受過腎切除術的65%。轉移的主要部位是肺、淋巴結、肝和骨。

★中位無進展生存時間(PFS)

Cabo 組：未達到

Pla 組：11.3個月

風險比HR：0.73(95% CI：0.57-0.94)，p = 0.013。

表明Cabo 組顯著延長。

★客觀緩解率(ORR)

Cabo 組：43%(其中完全緩解CR：7%)

Pla 組：36%(其中完全緩解CR：3%)

★緩解持續時間(DoR)

兩組均為達到。

~~腫瘤縮小病例~~

Cabo 組：90%，腫瘤縮小超過30%以上55%。

Pla 組：75%，腫瘤縮小超過30%以上45%。

★【中風險組】

中位無進展生存時間(PFS)

Cabo組：未達到

Pla 未達到 11.4 個月，

風險比HR： 0.63(95% CI：0.47-0.85)，

客觀緩解率(ORR)

Cabo組：45%

Pla 組：35%

★【高風險組】

中位無進展生存時間(PFS)

Cabo組：9.5個月

Pla組： 11.2 個月

風險比HR：1.04(95% CI：0.65-1.69)

客觀緩解率(ORR)

Cabo組：37%

Pla 組：38%

★安全性

1) Cabo組沒有新發事件并且通常可控的。但觀察到的肝功能障礙、腹瀉和皮膚疾病比 Pla 組更多。

2)Cabo 組 58% 的患者和 Pla 組 35% 的患者使用皮質類固醇治療不良事件。

3)因不良事件停止所有治療的患者比例在 Cabo組為12%，在Pla組為5%。

【試驗結論】

針對腎癌，采用靶向聯合治療方案的效果更顯著，為不可切除的晚期或轉移性腎細胞癌患者提供了新的治療選擇。