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帕金森病的病因、診斷和治療

帕金森病是一種難治性的疾病，通常是由于大腦發(fā)出的運(yùn)動(dòng)命令不能正確傳導(dǎo)而造成身體的運(yùn)動(dòng)障礙。它是在英國(guó)醫(yī)生詹姆斯帕金森于1817年首次報(bào)道后命名的，通常在50到60歲左右開(kāi)始發(fā)生并且緩慢進(jìn)展。一般來(lái)說(shuō)，它不會(huì)對(duì)壽命產(chǎn)生很大影響，但它被認(rèn)為是難以處理的，因?yàn)樯形从杏行У闹委煼椒ā?/P>

在日本，每10萬(wàn)人中有100至150人（約1000人中的1人）受這種疾病的影響。如果您年滿60歲或以上，每10萬(wàn)人中就會(huì)超過(guò)1000人（約100人中有1人）。隨著人口老齡化，患者人數(shù)預(yù)計(jì)會(huì)增加。如果發(fā)病發(fā)生在40歲或更年輕，則稱為青少年帕金森病。

帕金森病的病因

它是由于位于大腦下方的中腦黑質(zhì)中多巴胺神經(jīng)元的減少引起的。如果你失去多巴胺，你的身體就不會(huì)順暢的移動(dòng)，甚至容易引起震顫。多巴胺神經(jīng)元減少的原因尚未完全闡明，但據(jù)信在被稱為路易體的細(xì)胞內(nèi)積累影響多巴胺神經(jīng)元。

除帕金森病外，路易體病變還造成路易體癡呆(DLB)和純自主神經(jīng)衰竭(PAF)等疾病。當(dāng)帕金森病進(jìn)展時(shí)，癡呆癥的癥狀可能同時(shí)出現(xiàn)，并且由于自主神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂(交感神經(jīng)的功能惡化)可能發(fā)生各種疾病，例如直立性低血壓。

在表達(dá)路易體的部位與癥狀之間的關(guān)系可以理解如下。

中腦黑質(zhì)：帕金森病(PD：帕金森病)

大腦皮質(zhì)：路易體癡呆(DLB：路易體癡呆)

交感神經(jīng)：純自主神經(jīng)衰竭(PAF：純自主神經(jīng)衰竭)

這些疾病不是獨(dú)立的疾病，而是被認(rèn)為在稱為路易體的部位內(nèi)相互作用時(shí)進(jìn)展。隨著帕金森病研究的進(jìn)展，這些想法近年來(lái)已被廣泛接受。此外，患者家族成員有更多的同一種病，被稱為家族性帕金森氏病。目前，已知帕金森病患者中存在一些獨(dú)特的基因類型。

帕金森病的癥狀

帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀

■手的震顫

當(dāng)你沒(méi)有做任何事情時(shí)也會(huì)發(fā)生這種情況，而當(dāng)你嘗試做某事時(shí)會(huì)停止，這稱為靜止震顫。

■肌肉僵硬

當(dāng)醫(yī)生檢查并緩慢移動(dòng)患者的手腕和肘關(guān)節(jié)時(shí)，會(huì)產(chǎn)生一種阻力感。患者在日常生活中沒(méi)有注意到太多，但隨著癥狀的進(jìn)展，他們的動(dòng)作變得笨拙，當(dāng)他們走路時(shí)，手臂上的擺動(dòng)變得更糟。

■運(yùn)動(dòng)減慢

運(yùn)動(dòng)是小而緩慢的狀態(tài)。當(dāng)作用增加時(shí)，反而變得更難。典型的癥狀包括眨眼，蒙面，冰凍腳(步行開(kāi)始時(shí)不能采取第一步)，逐步行走，前傾姿勢(shì)，擴(kuò)張性疾病和精神分裂癥。

■姿勢(shì)反射障礙（難以平衡）

由于難以取得平衡，腳很難站起來(lái)，容易跌倒或摔倒。

作為確定帕金森病從運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)展程度的指標(biāo)，有Jarl的嚴(yán)重程度分類(Hoen&Jarl的嚴(yán)重程度分類)。

I僅在身體的一側(cè)有癥狀，并且癥狀非常輕

II身體兩側(cè)癥狀，無(wú)姿勢(shì)反射障礙

III姿勢(shì)反射障礙

IV你可以站著走路，但在日常生活中可能需要幫助

V不能獨(dú)自站立和行走，在日常生活中需要幫助

包括四種主要癥狀在內(nèi)的運(yùn)動(dòng)癥狀的存在與否通常被認(rèn)為在帕金森病的診斷中是重要的。然而，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其他非運(yùn)動(dòng)癥狀和精神癥狀比以往任何時(shí)候都更加重要。

帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀

帕金森病具有各種非運(yùn)動(dòng)癥狀，例如直立性低血壓，出汗障礙，排尿障礙，便秘，吞咽障礙，已知以下非運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)在帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀之前。

嗅覺(jué)差(感覺(jué)不到異味)

便秘

睡眠行為障礙

抑郁癥

當(dāng)顯示這些癥狀的患者進(jìn)行核醫(yī)學(xué)檢查紋狀體多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的狀況時(shí)，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)即使沒(méi)有運(yùn)動(dòng)癥狀，也已經(jīng)減少。在帕金森病中，即使多巴胺神經(jīng)元減少，也不一定立即開(kāi)始。多巴胺神經(jīng)元在運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)作前五年開(kāi)始減少，并且據(jù)說(shuō)只有在減少60%至70%之后才會(huì)發(fā)生。將來(lái)如果開(kāi)發(fā)出抑制神經(jīng)變性的新療法，可以通過(guò)在發(fā)病前開(kāi)始治療。

帕金森病的精神癥狀

隨著病情的發(fā)展，多巴胺的減少也會(huì)導(dǎo)致動(dòng)力下降。當(dāng)路易體移動(dòng)到大腦皮層時(shí)，出現(xiàn)意識(shí)水平改變的認(rèn)知功能障礙，路易體癡呆(DLB：路易體癡呆)或癡呆型帕金森病(PDD)，也被稱為“患有癡呆癥的帕金森病”的狀態(tài)。

帕金森病本身的運(yùn)動(dòng)癥狀現(xiàn)在可以通過(guò)各種治療來(lái)控制，并且有許多人可以得到控制。然而，是否發(fā)展癡呆是決定預(yù)后的主要因素，即患者的生活質(zhì)量(QOL)。

帕金森病的診斷

神經(jīng)系統(tǒng)疾病的檢查包括血液檢查，X射線，CT（計(jì)算機(jī)斷層掃描）檢查和MRI（磁共振成像）檢查，但帕金森病在這些檢查中幾乎沒(méi)有異常。其他與帕金森病癥狀相似的疾病包括腦腫瘤，硬膜下血腫，腦梗塞和腦出血等，需進(jìn)行CT或MRI等診斷成像以準(zhǔn)確區(qū)分這些疾病。

■最新核醫(yī)學(xué)檢查SPECT / PET

SPECT(單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描)是一種閃爍掃描術(shù)，也稱為“單光子輻射計(jì)算機(jī)斷層掃描”。您可以很好地了解大腦橫截面的血流狀況，并且可以識(shí)別功能衰退位點(diǎn)。

PET(正電子發(fā)射斷層掃描)是一種稱為正電子發(fā)射斷層掃描的檢查。通常我們使用葡萄糖，但是對(duì)于帕金森病的診斷，我們使用稱為CFT和RAC而不是葡萄糖的藥物。CFT是多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，RAC反映多巴胺D2受體功能。帕金森病表現(xiàn)出異常的CFT，但它保留了RAC的積累，這就是為什么抗帕金森氏癥的藥物如左旋多巴是有效的。

■多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體閃爍顯像

在帕金森病和路易體癡呆中，已知紋狀體中的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（DAT）減少。因此，通過(guò)使用對(duì)DAT具有高親和力的藥物，可以對(duì)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的分布進(jìn)行成像并且知道神經(jīng)細(xì)胞的變性程度和喪失程度。

■MIBG心肌閃爍掃描術(shù)

通過(guò)觀察如何收集稱為碘-123標(biāo)記的MIBG（間碘芐基胍）的物質(zhì)，可以鑒定多種帕金森病綜合征。在帕金森病中，由于植物神經(jīng)功能紊亂，這種藥物很難在心臟中積聚。

■最新的診斷技術(shù)

在過(guò)去，沒(méi)有可以確定帕金森病診斷的測(cè)試，因此根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷是否存在四種主要癥狀至關(guān)重要。為了將其與引起類似帕金森病癥狀的其他疾病區(qū)分開(kāi)來(lái)，通常的做法是通過(guò)MRI進(jìn)行鑒別診斷，如果沒(méi)有異常，則服藥并觀察其是否有效。

然而，諸如SPECT / PET，多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體閃爍掃描和MIBG心肌閃爍掃描的測(cè)試已經(jīng)使得高度準(zhǔn)確的診斷成為可能。

此外，近年來(lái)取得快速進(jìn)展的遺傳分析技術(shù)可以鑒定每個(gè)患者的基因類型，則將選擇特定的遺傳多態(tài)性(基因序列中的個(gè)體差異)以提供有效的治療。

帕金森病治療

用于帕金森病藥物治療的藥物包括那些旨在補(bǔ)償多巴胺功能降低的藥物和旨在幫助其功能因多巴胺減少而失衡的其他神經(jīng)元的藥物。

左旋多巴

多巴胺受體激動(dòng)劑(多巴胺受體興奮劑)

多巴胺釋放促進(jìn)劑

抗膽堿能藥物

MOA-B抑制劑

COMT抑制劑

去甲腎上腺素替代藥物

多巴胺合成加速劑

腺苷受體拮抗劑

除抗抑郁藥和安眠藥外，我們還使用可減少副作用的藥物。

目前有許多類型的藥物用于治療帕金森病，但專家需要基于足夠長(zhǎng)期的觀察適當(dāng)使用這些藥物。患者的身體狀況每天都在變化。體重也有增加或減少，身體狀況也有波動(dòng)。除此之外，便秘是帕金森病的一個(gè)特征性癥狀，導(dǎo)致藥物的吸收因日子而異。

帕金森病是一種無(wú)法治愈的疾病，但在我們負(fù)責(zé)的患者中，有許多人甚至可以在發(fā)病后15年打高爾夫球和網(wǎng)球。原因是我有一個(gè)醫(yī)療生活，包括這樣詳細(xì)的治療和正確的康復(fù)。

手術(shù)治療不太常見(jiàn)。我們減少因帕金森病的進(jìn)展和長(zhǎng)期用藥(如運(yùn)動(dòng)障礙和磨損現(xiàn)象)而出現(xiàn)的各種癥狀，以更有效地繼續(xù)藥物治療。因此，我沒(méi)有通過(guò)以下操作完全治愈，但毫無(wú)疑問(wèn)它是一個(gè)非常有用的工具。

■立體定向手術(shù)

它抑制與大腦中帕金森病癥狀相關(guān)的神經(jīng)活動(dòng)并抑制癥狀。在頭骨上做一個(gè)小洞并在局部麻醉下進(jìn)行。

■深部腦刺激（DBS）

它是一種在立體定向腦手術(shù)中植入電極并電刺激與帕金森病癥狀相關(guān)的區(qū)域的方法。將電極和刺激刺激裝置植入胸腔，并使用專用裝置從衣服上方調(diào)節(jié)。

■康復(fù)運(yùn)動(dòng)

通過(guò)康復(fù)保持運(yùn)動(dòng)功能，使身體的功能不惡化。這對(duì)于防止帕金森病進(jìn)展的任何階段的生活質(zhì)量（QOL）惡化非常重要。

■最新治療帕金森病

我們?cè)诖然輹?huì)醫(yī)科大學(xué)葛飾醫(yī)療中心的研究小組報(bào)告說(shuō)，維生素D補(bǔ)充劑可以抑制帕金森病的進(jìn)展。它發(fā)表在美國(guó)醫(yī)學(xué)雜志“ 美國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)雜志 ”2013年第97卷第5期，并在許多文章中被引用。

在患有帕金森病的患者中，維生素D受體中具有某些基因多態(tài)性(基因序列的個(gè)體差異)的患者在服用維生素D3補(bǔ)充劑時(shí)不會(huì)引起高鈣血癥。發(fā)現(xiàn)疾病的進(jìn)展受到抑制。維生素D受體基因型FokI TT或CT患者特別有效。

維生素D3補(bǔ)充劑的劑量為每天1,200 IU(interunit)，高于正常消耗的量，但在美國(guó)等地，補(bǔ)充劑的消耗量很大，需要大約2,000到3,000 IU那些人并不罕見(jiàn)。

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推薦專家

渡辺宏久

藤田醫(yī)科大學(xué)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 特任教授

學(xué)術(shù)領(lǐng)域：神經(jīng)變性疾病、帕金森疾病、癲癇、自律神經(jīng)學(xué)、神經(jīng)生理學(xué)、神經(jīng)內(nèi)科

榮譽(yù)資質(zhì)：日本神經(jīng)學(xué)會(huì) 專門(mén)醫(yī)?指導(dǎo)醫(yī)

■專業(yè)領(lǐng)域

神經(jīng)變性疾病、帕金森疾病、癲癇、自律神經(jīng)學(xué)、神經(jīng)生理學(xué)、神經(jīng)內(nèi)科

■醫(yī)生履歷

2006年名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 助手

2007年名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 助教

2009年名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 講師

2013年名古屋大學(xué)研究生院醫(yī)學(xué)系研究科 特任教授

名古屋大學(xué) 腦與心研究中心 研究開(kāi)發(fā)部門(mén) 特任教授

2019年藤田醫(yī)科大學(xué)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 特任教授

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