消化不良不是一個明確的單一疾病過程，而是由多種生理、病理因素和多種機制所致的綜合征。消化不良的多因素作用并不是雜亂無章毫無規(guī)律可循的，從目前的研究結(jié)果來看，飲食、胃酸、精神因素等是消化不良癥狀發(fā)生的誘因，它們通過直接或間接的作用，引起胃排空延遲、胃內(nèi)傳遞障礙、小腸動力障礙和內(nèi)臟高敏感性，最終導(dǎo)致消化不良癥狀。 需要強調(diào)的是，胃腸激素在這一病生理過程中起到了中心的調(diào)節(jié)作用。 人體內(nèi)的胃腸激素通過復(fù)雜而高效的作用系統(tǒng)，能夠?qū)ο涣籍a(chǎn)生的各個環(huán)節(jié)都進行調(diào)控。

1. 胃運動功能異常 胃蠕動是促進胃排空的動力，胃排空是胃的重要生理功能之一。胃排空延遲是胃運動功能異常的綜合表現(xiàn)，許多研究表明，消化不良患者或多或少存在運動功能異常。 消化期食物從吞咽開始，胃底就出現(xiàn)舒張(容受性舒張)，當(dāng)食物進入胃內(nèi)后，胃底進一步舒張(適應(yīng)性舒張)，食物暫時貯存在胃底，使餐后的食物不至于立即涌人胃竇。 隨后胃底出現(xiàn)張力性收縮，促使食物移向遠端胃。 胃竇、幽門與十二指腸的協(xié)調(diào)運動在胃排空過程中起重要作用，一方面，當(dāng)胃竇收縮時，十二指腸收縮也增強，使胃排空減慢，有利于食物在胃內(nèi)研磨;另 一方面，在胃竇收縮后順序出現(xiàn)十二指腸收縮，可將十二指腸內(nèi)容物推向遠端進入空腸，有利于胃排空的正常進行。 消化不良患者主要表現(xiàn)為胃排空障礙和餐后胃竇動力下降。 當(dāng)空腹時，胃的容積比較小，大約150ml。 進餐后，惡液質(zhì)的患者近端胃的舒張功能可能有障礙，使得其空間有限，食物進入后會使胃內(nèi)壓力升高，導(dǎo)致胃排空加快，食物很快進入十二指腸，然后又反過來阻止胃內(nèi)食物的排出，最終導(dǎo)致胃排空慢，患者感到不適或疼痛。在惡液質(zhì)患者中胃排空延遲更明顯更頻繁。 使用順鉛、阿片類等藥物也可使胃排空延長，出現(xiàn)消化不良。 但是，有爭議的是胃排空障礙是否有特定的癥狀，以及胃排空功能的變化是否可以預(yù)測癥狀改善程度。 Talley等報道在551例患者研究中，胃排空障礙發(fā)生率為24%，但沒有相關(guān)特定癥狀，而Sarnelli等報道在392例患者研究中，胃排空障礙發(fā)生率為23%，表現(xiàn)的特定癥狀有餐后飽脹、惡心、嘔吐。

2. 內(nèi)臟感覺功能異常 胃腸道管壁中存在化學(xué)性、機械性和有害性感覺三種神經(jīng)受體，當(dāng)受到各種剌激時，這些神經(jīng)受體會發(fā)生相應(yīng)的反應(yīng)。 內(nèi)臟感覺過敏是指內(nèi)臟對各種剌激 (物理、化學(xué)刺激等)感知的閾值降低，對正常的非傷害性刺激表現(xiàn)出疼痛或不適，或?qū)π源碳け憩F(xiàn)出更強的疼痛 或不適反應(yīng)。 目前認為內(nèi)臟感覺閾值降低發(fā)生的機制是肥大細胞介導(dǎo)的神經(jīng)-內(nèi)分泌途徑來完成。 肥大細胞的活化釋放炎癥介質(zhì)或神經(jīng)遞質(zhì)，改變胃腸空腔臟器對刺激的敏感性，導(dǎo)致內(nèi)臟感覺闊值減低或自主神經(jīng)功能紊亂，對物理 (進食)和化學(xué)剌激(如高脂肪)產(chǎn)生高敏感反應(yīng)，導(dǎo)致一系列消化不良癥狀。迸餐以后， 由于內(nèi)臟高敏狀態(tài) ， 消化不良患者會出現(xiàn)早飽感。

3. 胃酸分泌異常 胃酸能激情胃蛋白原，供給胃蛋向酶適宜的酸性環(huán)境，使食物中的蛋白變性，分解為多肽和少量氨基酸，易于消化吸收，且高酸度可殺死胃內(nèi)的細菌。也可促進小腸分泌膜、膽、小腸液的分泌，使膽囊收縮。 患者出現(xiàn)的胃酸相關(guān)癥狀，如空腹時上腹部不適或疼痛，在進食后減輕以及抑酸治療有效，提示消化不良患者的胃酸分泌，增加或?qū)λ崦舾行缘脑龈摺?/p>

4. 胃腸激素分泌異常 胃腸激素是產(chǎn)生于胃腸道內(nèi)分泌細胞與神經(jīng)細胞的一種小分子肽類活性物質(zhì)。 在眾多的胃腸激素中， 胃促生長素(ghrelin)、膽囊收縮素(cholecystokinin, CCK)和酪酪肽(pepticle tyrosine, PYY)被證明與消化不良癥狀關(guān)系最為密切。胃促生長素又稱 “饑餓素” ，是增加食欲、促進胃動力的主要激素。 CCK 能通過迷走神經(jīng)產(chǎn)生內(nèi)源性 “飽感” 信號抑制食欲;直接作用于近胃端和幽門部抑制胃排空;同時還會導(dǎo)致恐慌情緒、焦慮、疼痛。 PPY主要由末端回腸釋放，它既可以抑制食欲、抑制胃排空，還能通過抑制胃促生長素間接地引起消化不良。 研究表明，消化不良患者的血清胃促生長素濃度顯著降低 ， 藥物治療后，水平又明顯回升;患者對CCK 的敏感性增加， 抑制CCK 能夠有效緩解消化不良癥狀;PPY在消化不良患者(尤其是伴胰酶缺乏者)中血清濃度顯著升高治療后明顯下降。這些機制的闡明，為消化不良多樣化、個性化的治療策略打開了新的視野。

5. 精神心理因素 胃腸道是機體唯一向中樞神經(jīng)、腸神經(jīng)和自主神經(jīng)共同支配的系統(tǒng) ， 既有感覺又有運動，是身心相關(guān)最敏感的器官。 精神心理的異常變化 ，如焦慮和抑郁對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良刺激，通過大腦邊緣系統(tǒng)和下丘腦使自主神經(jīng)功能發(fā)生改變 ，并通過內(nèi)分泌、免疫、酶系統(tǒng)和神經(jīng)遞質(zhì)的中介作用引起胃腸功能失調(diào) ，或?qū)е聝?nèi)臟感覺過敏最終出現(xiàn)消化不良表現(xiàn)。

6. 幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, Hp)感染 目前認為Hp感染引起的胃敬膜炎癥可導(dǎo)致胃感覺和運動異常。 Hp感染僅在部分人中產(chǎn)生消化不良癥狀，根除Hp后僅有部分患者消化不良癥狀得到改善。 Hp感染在消化不良中的作用有待進一步明確。